Fue en sexto grado cuando Crystal Mackall, doctora en medicina, directora asociada del Instituto Oncol\u00f3gico de Stanford y profesora de pediatr\u00eda (hematolog\u00eda\/oncolog\u00eda) y de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, supo por primera vez que quer\u00eda ser m\u00e9dica. \u00abTuve una profesora de ciencias que me inspir\u00f3 much\u00edsimo\u00bb, dice Mackall. \u00abEstudiamos mucho anatom\u00eda y fisiolog\u00eda, y me pareci\u00f3 lo m\u00e1s fascinante del mundo\u00bb.<\/p>\n
Mackall, quien tambi\u00e9n es codirectora m\u00e9dica del Laboratorio de Medicina Celular y Gen\u00e9tica de Stanford, se mantuvo fiel a su sue\u00f1o, incluso mientras refinaba su objetivo durante su formaci\u00f3n. \u00abPensaba que quer\u00eda ser cirujana card\u00edaca\u00bb, dice Mackall, \u00abpero result\u00f3 que no ten\u00eda mucha destreza manual y siempre me picaba la nariz cuando ten\u00eda que entrar al quir\u00f3fano\u00bb.<\/p>\n
Muy pronto encontr\u00f3 su vocaci\u00f3n: la oncolog\u00eda pedi\u00e1trica. \u00abPens\u00e9: aqu\u00ed es donde quiero centrar mi energ\u00eda. No hay mejor batalla que librar en este mundo que la lucha contra el c\u00e1ncer infantil\u00bb.<\/p>\n
Desde entonces, el trabajo de Mackall ha contribuido a definir las l\u00edneas de batalla. En 1984, ley\u00f3 un art\u00edculo pionero sobre la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer, un enfoque que utiliza el propio sistema inmunitario del cuerpo contra las c\u00e9lulas cancerosas. \u00abNadie cre\u00eda que realmente funcionar\u00eda\u00bb, afirma Mackall, quien a\u00fan recuerda v\u00edvidamente los inicios, cuando \u00ab\u00e9ramos una especie de grupo marginal en oncolog\u00eda. La gente pensaba que est\u00e1bamos un poco chiflados\u00bb.<\/p>\n
En 1989, estudiaba el sistema inmunol\u00f3gico en el c\u00e1ncer en los Institutos Nacionales de Salud bajo la direcci\u00f3n del Dr. Philip Pizzo, quien era jefe del Departamento de Pediatr\u00eda del Instituto Nacional del C\u00e1ncer y que m\u00e1s tarde se desempe\u00f1ar\u00eda como decano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford desde 2001 hasta 2012.<\/p>\n
\u201cDesde el principio, Crystal estaba comprometida con la inmunolog\u00eda y el potencial de la inmunoterapia\u201d, recuerda Pizzo. \u201cEso me impresion\u00f3 mucho, y me alegr\u00f3 verla evolucionar en el Instituto Nacional del C\u00e1ncer para perseguir su visi\u00f3n y finalmente obtener el puesto de liderazgo que yo alguna vez ocup\u00e9\u201d.<\/p>\n
\u201cPhil Pizzo me ense\u00f1\u00f3 a ser audaz en t\u00e9rminos de investigaci\u00f3n cl\u00ednica en ni\u00f1os con enfermedades graves y en la creaci\u00f3n de nuevas terapias para ni\u00f1os\u201d, dice Mackall.<\/p>\n
Esa audacia impuls\u00f3 la perseverancia de Mackall durante m\u00e1s de dos d\u00e9cadas, mientras ella y sus colegas desentra\u00f1aban gradualmente los secretos de la inmunoterapia. Los primeros enfoques comenzaron a ser prometedores. \u00abLos c\u00e1nceres resistentes a cualquier otro tipo de terapia pod\u00edan controlarse y entrar en remisi\u00f3n con la inmunoterapia\u00bb, afirma Mackall.<\/p>\n
Entonces, en 2010, \u00abtodo cambi\u00f3\u00bb cuando el Instituto Nacional del C\u00e1ncer, bajo la direcci\u00f3n de Mackall, anunci\u00f3 uno de los primeros \u00e9xitos cl\u00ednicos con un enfoque espec\u00edfico para activar la respuesta inmunitaria del propio organismo. \u00abFue un avance revolucionario\u00bb, a\u00f1ade Mackall. \u00abAhora es el mayor avance en la medicina oncol\u00f3gica\u00bb.<\/p>\n
A pesar de los numerosos avances en el tratamiento y la supervivencia del c\u00e1ncer infantil en las \u00faltimas cuatro d\u00e9cadas, a\u00fan se necesita urgentemente m\u00e1s investigaci\u00f3n en inmunoterapia contra el c\u00e1ncer. Con tratamientos como la quimioterapia, la radioterapia y el trasplante de c\u00e9lulas madre, la supervivencia a cinco a\u00f1os de los ni\u00f1os con c\u00e1ncer supera ahora el 85 %, cuando antes era del 10 %. Sin embargo, las tasas de supervivencia son mucho menores para los c\u00e1nceres raros, y los tratamientos est\u00e1ndar pueden ser prolongados, a veces durar a\u00f1os, y con efectos secundarios graves. (V\u00e9ase \u201cIncluso Wonder Girl necesita h\u00e9roes<\/a>Y hay ni\u00f1os para quienes los tratamientos existentes no funcionan, o que sufren m\u00faltiples recurrencias, y la enfermedad se vuelve menos receptiva al tratamiento.<\/p>\n \u201cEl c\u00e1ncer es diab\u00f3lico\u201d, dice Mackall. \u201cEs adaptable y siempre encuentra la manera de reaparecer. Tenemos que ser m\u00e1s astutos que \u00e9l\u201d.<\/p>\n Una de las claves de su progreso en la lucha contra el c\u00e1ncer reside en la diferencia entre los tumores pedi\u00e1tricos y los de adultos. Las c\u00e9lulas inmunitarias buscan anomal\u00edas, f\u00e1ciles de detectar en los c\u00e1nceres de adultos debido a la gran cantidad de mutaciones que presentan. Como los tumores pedi\u00e1tricos tienen menos anomal\u00edas, \u00abse asemejan m\u00e1s a una c\u00e9lula inmadura, por lo que el sistema inmunitario no los reconoce\u00bb, explica Mackall. Aunque parezca contradictorio, la relativa perfecci\u00f3n de los tumores pedi\u00e1tricos es precisamente lo que dificulta su combate.<\/p>\n Por eso, Mackall ha centrado sus esfuerzos en la promesa de un enfoque que ataca las c\u00e9lulas identificadas en un tipo espec\u00edfico de tumor, como la leucemia, por ejemplo. Mediante lo que ella denomina biolog\u00eda sint\u00e9tica, \u00abcreamos algo nuevo. Secuestramos el sistema inmunitario\u00bb, explica. \u00abEs como un sabueso. Le das un rastro y le dices: "Ve a por ello"\u00bb. En los c\u00e1nceres pedi\u00e1tricos, no basta con dirigir el sistema inmunitario hacia una anomal\u00eda o mutaci\u00f3n, porque no hay suficientes. \u00abTenemos que dirigir las c\u00e9lulas directamente al tumor\u00bb.<\/p>\n Las c\u00e9lulas T \u2014los \u201csabuesos\u201d\u2014 se extraen del paciente, se modifican gen\u00e9ticamente con el receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR), seg\u00fan la analog\u00eda de Mackall, y luego se reintroducen en el torrente sangu\u00edneo del paciente para iniciar la respuesta de inmunoterapia dirigida. El CAR dirige la c\u00e9lula T hacia una c\u00e9lula tumoral espec\u00edfica, como la CD19 en la leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA). Los ni\u00f1os con LLA que participan en ensayos cl\u00ednicos \u2014todos ellos con antecedentes de reca\u00eddas o sin otras opciones de tratamiento\u2014 ya presentan tasas de respuesta del 80 % al recibir inmunoterapia con CD19-CAR en la dosis activa. Adem\u00e1s, se trata de un tratamiento m\u00e1s corto que los enfoques est\u00e1ndar, y Mackall prev\u00e9 que tendr\u00e1 menos efectos secundarios a largo plazo. Mackall espera la aprobaci\u00f3n de la FDA para el CD19-CAR pr\u00f3ximamente.<\/p>\n Tras los excelentes resultados obtenidos con los CAR-CD19, Mackall y su equipo han investigado un segundo objetivo: el CD22. Los ensayos cl\u00ednicos para el CD22 comenzaron en 2015 y Mackall pronto publicar\u00e1 los resultados. Disponer de un segundo objetivo permite ahora a los m\u00e9dicos no solo probar cada objetivo sucesivamente, sino atacar ambos simult\u00e1neamente. \u00abActuar paso a paso parece dar al tumor demasiado tiempo para adaptarse\u00bb, afirma Mackall. \u00abPor eso, ahora presentamos el primer CAR doble\u00bb. Los primeros ensayos cl\u00ednicos en humanos del CAR doble, dirigido a CD19 y CD22, comenzar\u00e1n en Stanford y el Instituto Nacional del C\u00e1ncer en los pr\u00f3ximos meses.<\/p>\n Adem\u00e1s de aprovechar los avances en inmunoterapia, Mackall est\u00e1 decidido a continuar la investigaci\u00f3n sobre sus efectos secundarios, que pueden incluir, en casos muy raros, neurotoxicidad. \u00abCuando se activa el sistema inmunitario, hay que activarlo con mucha intensidad para combatir el c\u00e1ncer, y eso a veces puede causar efectos secundarios graves, que en ocasiones pueden ser mortales\u00bb, afirma Mackall. \u00abEstamos trabajando con diligencia no solo para descubrir mejores maneras de tratar el c\u00e1ncer, desarrollar nuevas terapias e implementarlas en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, sino tambi\u00e9n para comprender la toxicidad y lograr que el tratamiento sea m\u00e1s seguro\u00bb.<\/p>\n Dos organizaciones que comenzaron a apoyar la investigaci\u00f3n sobre inmunoterapia contra el c\u00e1ncer infantil de forma temprana y con una inversi\u00f3n considerable fueron Stand Up 2 Cancer y la Fundaci\u00f3n St. Baldrick's, que en 2013 empez\u00f3 a financiar el Pediatric Cancer Dream Team, un grupo de ocho instituciones codirigido por Mackall. El Hospital Infantil Lucile Packard de Stanford se uni\u00f3 al Pediatric Cancer Dream Team en enero de 2016, cuando Mackall se incorpor\u00f3 al profesorado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford. El nuevo Instituto Parker para la Inmunoterapia del C\u00e1ncer, dirigido por el fil\u00e1ntropo y emprendedor Sean Parker, tambi\u00e9n proporciona apoyo para la infraestructura y la investigaci\u00f3n.<\/p>\n Aun con esta financiaci\u00f3n, los c\u00e1nceres infantiles siguen presentando grandes oportunidades de apoyo. \u00abEl c\u00e1ncer no es una sola enfermedad\u00bb, afirma Mackall. \u00abEs un conjunto de enfermedades diferentes. Cada una tiene objetivos distintos que requerir\u00e1n un grupo diferente de investigadores para su desarrollo, porque no se puede combatir una enfermedad si no se comprende. Esa es la ventaja de este nuevo enfoque CAR: parece que podr\u00eda ser \u00fatil para el tratamiento de tumores s\u00f3lidos o hematol\u00f3gicos, y podr\u00edamos administrarlo en combinaci\u00f3n con otros tratamientos\u00bb.<\/p>\n \u201cHay much\u00edsimas oportunidades ah\u00ed fuera para lo que podr\u00edamos abordar a continuaci\u00f3n\u201d, a\u00f1ade Mackall.<\/p>\n \u201cPero ahora mismo tenemos que elegir en funci\u00f3n de los recursos. M\u00e1s dinero nos permitir\u00eda abordar m\u00e1s tipos de c\u00e1ncer simult\u00e1neamente.\u201d<\/p>\n Con Mackall al frente de esta investigaci\u00f3n, Stanford contribuir\u00e1 a impulsar la oncolog\u00eda pedi\u00e1trica hacia una nueva era de descubrimientos y tratamientos, redefiniendo no solo nuestra comprensi\u00f3n del c\u00e1ncer infantil, sino tambi\u00e9n nuestra lucha contra \u00e9l. Es un trabajo inspirador de una antigua alumna de sexto grado que simplemente disfrutaba de su clase de ciencias.<\/p>\n Este art\u00edculo apareci\u00f3 por primera vez en el n\u00famero de primavera de 2017 de Noticias infantiles de Lucile Packard<\/a>.<\/em><\/p>\nUn enfoque espec\u00edfico<\/h3>\n
Acelerando la investigaci\u00f3n<\/h3>\n