La pequeña Maiyanna, llena de vida, bondadosa y elocuente, tenía solo 4 años cuando falleció el 16 de abril de 2014 a causa de un glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), un tumor cerebral poco común e inoperable. El 16 de abril de 2018, el cuarto aniversario de su fallecimiento, ocurrió algo increíble.
Cuando Maiy falleció, su madre, Mycah Clemons, estaba decidida a honrarla y evitar que otras familias sufrieran la misma pérdida. No solo donó el tumor de su hija a la ciencia, sino que también recaudó fondos de su comunidad en Pittsburgh, Pensilvania, para apoyar la investigación pionera en Stanford con la esperanza de encontrar una cura.
Esta primavera, un estudio sorprendentemente exitoso, iniciado gracias a la financiación de la familia y los amigos de Maiy, se publicó en Nature Medicine.
Un comunicado de prensa emitido el 16 de abril por la Facultad de Medicina compartió la emocionante noticia:
Un estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford ha demostrado que células inmunes humanas diseñadas pueden vencer un tumor cerebral pediátrico mortal en un modelo de ratón.
El estudio representa la primera vez que se erradica el glioma pontino intrínseco difuso en ratones. El DIPG afecta a unos pocos cientos de niños en edad escolar en todo el país cada año y tiene una supervivencia media de tan solo 10 meses; no existe cura. En ratones a los que se les implantó DIPG humano en el tronco encefálico, células inmunitarias modificadas, conocidas como linfocitos T con receptores de antígenos quiméricos (o linfocitos CAR-T), lograron eliminar los tumores, dejando muy pocas células cancerosas residuales.
Hablamos con Mycah y la autora principal Michelle Monje, MD, PhD, profesora adjunta de neurología y Becaria de la facultad dotada Anne T. y Robert M. Bass, para conocer más sobre cómo se produjo este notable descubrimiento y por qué su apoyo es tan esencial para la investigación pediátrica.
¿Qué le inspiró a apoyar la investigación DIPG en Stanford?
MYCAH: Maiyanna había estado en esta tierra solo tres años antes de que el Hospital de Niños de Pittsburgh descubriera un tumor DIPG masivo en su tronco encefálico en mayo de 2013. Comenzamos a hacer nuestra investigación y descubrimos que la Dra. Michelle Monje del Lucile Packard Children's Hospital Stanford era la investigadora líder en DIPG en el mundo.
Cuando llamé a la Dra. Monje buscando ayuda, esta voz comprensiva y disculpada al otro lado del teléfono me dijo que lamentablemente no había nada prometedor en términos de tratamiento que pudiera ofrecer.
Maiy nunca lloró por su enfermedad, ni siquiera cuando perdió la capacidad de caminar y jugar con amigos y familiares. Nos mantuvimos ocupadas disfrutando de alimentos orgánicos, participando en concursos de belleza, viajando a Disneylandia, haciendo fiestas, pintándonos las uñas y siendo princesas.
Cuando finalmente acepté la realidad de que Maiy moriría, volví a llamar a la Dra. Monje para preguntarle sobre el proceso de donación de tumores. Aún no había presentado la documentación cuando Maiy falleció la noche del 16 de abril de 2014, a los 4 años. Llamé a nuestros médicos locales para gestionar la donación del tumor de Maiy y, sorprendentemente, me dijeron que no podían hacerlo. Así que llamé a la consulta de la Dra. Monje y ella me respondió de inmediato, asegurándose de que le extrajeran el tumor.
Hasta el día de hoy, me siento honrado por su arduo trabajo y su capacidad para hacer posible lo imposible.
Su campaña de recaudación de fondos, "El Milagro de Maiy", recaudó $6,000. ¿Qué esperaba lograr?
MYCAH: El Milagro de Maiy nació para brindarle a Maiy la mejor calidad de vida durante su experiencia con DIPG: para que disfrutara de experiencias con cualquiera que quisiera crear recuerdos especiales con ella. Tras su fallecimiento, organizamos una barbacoa, una fiesta de pintura y una liberación de mariposas para celebrar su vida y crear conciencia sobre el DIPG.
Para mí es importante recaudar fondos para ayudar a otras familias, de modo que la próxima familia que llame a la Dra. Monje en busca de ayuda reciba una voz de entusiasmo y seguridad de que ella puede ofrecer algo prometedor para su hijo y su familia.
¿Por qué es tan esencial el apoyo filantrópico para la investigación pediátrica?
DR. MONJE: Incluso las pequeñas donaciones aplicadas en puntos clave pueden marcar una gran diferencia. La filantropía es más importante que nunca para impulsar la investigación, en particular en enfermedades pediátricas. El apoyo de los donantes nos permite ser muy ágiles y contar con financiación ya disponible para dar seguimiento a nuevas ideas, mientras que las subvenciones gubernamentales para investigación pueden tardar de seis a doce meses en obtenerse, si es que se consiguen.
¿Qué descubrió y por qué es tan notable?
DR. MONJE: Gracias a la financiación de Maiy's Miracle, otorgamos una beca de investigación de verano a un estudiante de pregrado de Stanford para analizar cultivos de tumores DIPG humanos en busca de moléculas de superficie que pudieran actuar como dianas para las células CAR-T. Esto nos abrió el camino hacia un nuevo enfoque para eliminar el DIPG.
El comunicado de prensa continúa diciendo:
El equipo identificó una molécula de azúcar, GD2, abundante en la superficie de los tumores DIPG en el 80 % de los casos. Los científicos saben desde hace décadas que los niveles de GD2 en otros tipos de cáncer son muy elevados, pero su descubrimiento en este tumor fue una sorpresa, afirmó la Dra. Crystal Mackall, profesora de pediatría y medicina, y otra autora principal del estudio. Añadió: «Estaba a la vista de todos y no lo sabíamos».
Mackall, experta en inmunoterapia contra el cáncer, y su equipo ya habían diseñado una forma de producir células CAR-T que atacan el azúcar GD2 [en otros tipos de cáncer]. A continuación, el equipo probó las células CAR-T GD2 en ratones con tumores DIPG humanos implantados en el tronco encefálico, un sistema experimental del que fue pionero el laboratorio de Monje.
En ratones que recibieron una inyección intravenosa de células CAR-T GD2, los tumores DIPG fueron indetectables después de 14 días.
DR. MONJE: Me sorprendió gratamente lo bien que funcionó. Administramos células CAR-T por vía intravenosa, que llegaron al cerebro y eliminaron el tumor. Fue una respuesta mucho más marcada de lo que esperaba.
¿Qué papel jugó el apoyo de los donantes en este estudio en particular?
DR. MONJE: Si bien las posibilidades científicas y clínicas son emocionantes, también me impresionó la colaboración y la financiación en momentos clave que hicieron posible este proyecto. Primero, recibimos financiación de la familia de Maiy para probar un nuevo enfoque. Justo cuando empezábamos a ver resultados prometedores, el Dr. Mackall me contactó y vimos la oportunidad de aplicar la inmunoterapia contra el cáncer al DIPG, algo que nunca antes se había hecho con éxito. Los resultados iniciales fueron asombrosos, pero necesitábamos replicarlos. Justo en ese momento crítico, otra fundación llamada Unravel Pediatric Cancer, fundada por otra familia que también, lamentablemente, perdió a su hijo por DIPG, nos contactó con financiación adicional que nos permitió seguir probando este arriesgado enfoque.
Parecía que este proyecto estaba destinado a suceder. El momento fue extraordinario.
Los experimentos iniciales, que desconocíamos que tendrían tanto éxito, no habrían sido posibles sin la familia de Maiy. Y fueron impulsados aún más por Unravel Pediatric Cancer y otros patrocinadores.
Numerosos donantes, fundaciones y familias han apoyado la investigación del DIPG; muchas familias incluso han hecho el impensable regalo de donar el tumor cerebral de su hijo.
Todos ellos han contribuido a agilizar nuestro trabajo. Cada contribución, grande o pequeña, nos permite avanzar sin demora y hacer todo lo posible para ayudar a las familias que luchan contra esta terrible enfermedad.
¿Qué significa para usted saber que el Milagro de Maiy hizo posible este descubrimiento?
MYCAH: Mis oraciones a Jehová han sido respondidas. Me alivia el dolor saber que el camino de mi hija no fue en vano. Ruego de corazón que nuestros esfuerzos al donar el tumor de Maiyanna y apoyar la investigación del DIPG en el Laboratorio Monje marquen la diferencia para que las familias en el futuro puedan tener esperanza al recibir un diagnóstico de DIPG.
Es asombroso cómo Maiy sigue inspirando y marcando la diferencia en los demás. El progreso en el tratamiento del DIPG es fundamental para nosotros. Este podría ser el milagro que anhelan todas las familias con DIPG.
Proceder con cautela: El equipo planea llevar el tratamiento CAR-T a ensayos clínicos en humanos, pero Monje advierte que, si bien es prometedor, el tratamiento también es extremadamente riesgoso. La ubicación del tumor cerebral DIPG y la inflamación causada por la respuesta inmunitaria de la terapia plantean desafíos significativos. El equipo incorporará todas las medidas de seguridad posibles en el ensayo para minimizar los riesgos para los participantes, afirma Monje.
¿Sabías?
Cuando usted dona al Fondo para la Infancia, 33 centavos de cada dólar se destinan al Instituto de Investigación de Salud Infantil para apoyar investigaciones innovadoras.
Esta investigación fue financiada por una subvención de Stand Up To Cancer—St. Baldrick's—National Cancer Institute. La investigación también fue financiada por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (subvenciones F31NS098554 y R01NS092597); Abbie's Army Foundation; Unravel Pediatric Cancer; Maiy's Miracle Foundation; la Fundación McKenna Claire; Alex's Lemonade Stand Foundation; Izzy's Infantry Foundation; The Cure Starts Now Foundation y DIPG Collaborative; la Fundación Lyla Nsouli; Declan Gloster Memorial Funds; la Fundación N8; Fly a Kite Foundation; el Fondo de Investigación Liwei Wang; el Fondo Virginia and DK Ludwig para la Investigación del Cáncer; la Fundación Sam Jeffers; el Fondo de Investigación Familiar Reller; el Child Health Research Institute en Stanford y el programa SPARK; y la Beca Dotada para Profesores Anne T. y Robert M. Bass en Cáncer Pediátrico y Enfermedades de la Sangre. Los departamentos de Neurología, Pediatría y Medicina de Stanford también apoyaron el trabajo.
Comunicado de prensa escrito por Erin Digitale y reimpreso con autorización de la Oficina de Comunicación y Asuntos Públicos de la Facultad de Medicina. El comunicado completo está disponible en med.stanford.edu/noticias.
Este artículo apareció originalmente en la edición de primavera de 2018 de Noticias infantiles de Packard.
Crédito de la fotografía: Mycah Clemons, Douglas Peck
