活泼可爱、心地善良、能言善辩的小女孩玛雅娜于2014年4月16日因弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）去世，年仅4岁。DIPG是一种罕见且无法手术的脑瘤。2018年4月16日，在她去世四周年之际，发生了一件不可思议的事情。
梅伊去世后，她的母亲迈卡·克莱蒙斯决心纪念女儿，并防止其他家庭遭受同样的痛苦。她不仅将女儿的肿瘤捐献给科学研究，还在宾夕法尼亚州匹兹堡社区筹集资金，支持斯坦福大学开展突破性研究，希望能找到治愈方法。
今年春天，一项出人意料地成功的研究在《自然医学》杂志上发表，该研究由 Maiy 的家人和朋友资助启动。
4月16日，医学院发布新闻稿，分享了这一令人振奋的消息：
斯坦福大学医学院的一项研究表明，经过基因工程改造的人类免疫细胞可以在小鼠模型中战胜一种致命的儿童脑瘤。
这项研究首次在小鼠体内根除了弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）。DIPG每年影响全国数百名学龄儿童，中位生存期仅为10个月，目前尚无治愈方法。在脑干移植了人源DIPG的小鼠中，一种名为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）的基因工程免疫细胞能够清除肿瘤，仅残留极少量癌细胞。
我们采访了迈卡和资深作者、神经病学助理教授米歇尔·蒙杰医学博士、哲学博士。 安妮·T·和罗伯特·M·巴斯捐赠教席学者想了解更多关于这项非凡发现的由来，以及为什么您的支持对儿科研究至关重要，请继续阅读。
是什么促使您支持斯坦福大学的DIPG研究？
MYCAH： 2013 年 5 月，匹兹堡儿童医院在 Maiyanna 的脑干上发现了一个巨大的 DIPG 肿瘤，当时 Maiyanna 才来到这个世界三年。我们开始进行研究，发现斯坦福大学卢西尔·帕卡德儿童医院的 Michelle Monje 博士是世界上顶尖的 DIPG 研究专家。
当我打电话给蒙赫医生寻求帮助时，电话那头传来一个充满歉意和同情的声音，她遗憾地告诉我，就治疗而言，她没有什么有希望的。
即使在失去行走能力、无法与亲朋好友玩耍之后，梅伊也从未因病哭泣。我们忙着享用有机食品、参加选美比赛、去迪士尼乐园旅行、举办派对、涂指甲油，扮演公主。
当我最终接受玛伊即将离世的现实时，我再次致电蒙杰医生，询问肿瘤捐献的流程。玛伊于2014年4月16日晚去世，年仅4岁，当时我还没来得及提交相关文件。我联系了当地的医生，安排玛伊的肿瘤捐献事宜，但出乎意料的是，他们告诉我无法办理。于是我联系了蒙杰医生的诊所，她很快回复了我，并确认玛伊的肿瘤已被切除。
时至今日，我仍然对她的勤奋和化不可能为可能的能力感到敬佩。
您的筹款活动“Maiy的奇迹”筹集了$6,000。您希望达到什么目标？
MYCAH： “Maiy的奇迹”项目最初是为了让Maiy在与弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）抗争的过程中拥有最高质量的生活——让她能够与任何想和她一起创造美好回忆的人共度时光。在她去世后，我们举办了烧烤、绘画派对和放飞蝴蝶的活动，以此来纪念她的一生，并提高人们对DIPG的认识。
对我来说，筹款帮助其他家庭非常重要，这样下一个打电话给蒙杰医生寻求帮助的家庭就能听到充满希望和安慰的声音，知道她可以为他们的孩子和家庭提供一些有希望的东西。
为什么慈善捐助对儿科研究如此重要？
蒙杰博士： 即使是数额不大的捐赠，如果运用得当，也能产生巨大的影响。慈善事业对于推动科研进展，尤其是儿科疾病研究，比以往任何时候都更加重要。捐赠者的支持使我们能够灵活应对，并拥有充足的资金来跟进新的想法，而政府科研拨款可能需要六到十二个月才能获得，甚至可能根本无法获得。
你发现了什么？为什么这个发现如此非凡？
蒙杰博士： 在Maiy's Miracle的资助下，我们向一名斯坦福大学本科生颁发了暑期科研奖学金，用于筛选人类DIPG肿瘤培养物中可作为CAR-T细胞靶点的表面分子。这开启了我们探索消除DIPG新方法的征程。
新闻稿还继续写道：
研究团队发现了一种名为GD2的糖分子，在80%的DIPG病例中，这种分子在肿瘤表面大量存在。儿科和内科教授、该研究的另一位资深作者克里斯托·麦考尔医学博士表示，科学家们几十年来都知道GD2在其他一些癌症中的含量非常高，但在这个肿瘤中发现GD2却令人惊讶。她补充道：“它就隐藏在我们眼前，而我们却浑然不知。”
癌症免疫疗法专家麦考尔及其团队此前已设计出一种能够攻击GD2糖（存在于其他类型癌症中）的CAR-T细胞制备方法。接下来，该团队在小鼠脑干中植入人类DIPG肿瘤后，测试了这些GD2 CAR-T细胞的疗效。这种实验系统由蒙杰实验室率先开发。
在接受一次静脉注射 GD2 CAR-T 细胞的小鼠中，14 天后 DIPG 肿瘤就检测不到了。
蒙杰博士： 治疗效果之好让我惊喜不已。我们通过静脉注射CAR-T细胞，它们能够追踪到大脑并清除肿瘤。疗效远超我的预期，简直是天壤之别。
捐助者的支持在这项研究中发挥了什么作用？
蒙杰博士： 虽然这项研究的科学性和临床应用前景令人振奋，但让我印象深刻的是在关键时刻促成此事的合作与资金支持。首先，我们获得了Maiy家人的资助，尝试一种新的治疗方法。正当我们开始看到希望的时候，Mackall博士联系了我，我们意识到这是一个将癌症免疫疗法应用于DIPG（弥漫性内生性脑桥胶质瘤）的机会，而此前从未有人成功尝试过。初步结果令人震惊，但我们需要重复验证。就在这个关键时刻，另一个名为“Unravel Pediatric Cancer”的基金会——由另一个同样因DIPG失去孩子的家庭创立——联系我们，提供了额外的资金，使我们能够进一步测试这种风险极高的疗法。
感觉这个项目是命中注定的。时机简直太巧了。
最初的实验，我们当时并不知道会如此成功，如果没有梅伊一家人的支持，这些实验根本不可能进行。此外，Unravel Pediatric Cancer和其他资助者也进一步加快了实验的进程。
许多捐助者、基金会和家庭都支持了 DIPG 研究；许多家庭甚至做出了捐献孩子脑瘤这种不可思议的举动。
他们的帮助加快了我们的工作。每一份捐助，无论大小，都使我们能够毫不拖延地向前推进，尽我们所能帮助与这种可怕疾病作斗争的家庭。
得知“梅伊的奇迹”促成了这项发现，对你来说意味着什么？
MYCAH： 我向耶和华的祈祷得到了回应。得知女儿的生命历程并非徒劳，我的悲痛也减轻了不少。我衷心祈祷，我们捐献玛雅娜的肿瘤组织并支持蒙杰实验室的弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）研究的努力能够有所作为，使未来被诊断患有DIPG的家庭能够重燃希望。
梅伊持续激励他人、改变世界，这令人惊叹。DIPG治疗的进展对我们来说意义非凡。这或许是所有DIPG家庭梦寐以求的奇迹。
谨慎行事： 研究团队计划将CAR-T疗法推进到人体临床试验阶段，但Monje提醒说，尽管这种疗法前景可观，但也风险极高。DIPG脑肿瘤的位置以及疗法免疫反应引起的炎症都构成了重大挑战。Monje表示，研究团队将在试验中尽可能多地设置安全措施，以最大程度地降低参与者的风险。
你可知道？
当你向儿童基金会捐款时，每捐出一美元，就有 33 美分会捐给儿童健康研究所，用于支持突破性研究。
本研究由“抗癌行动”（Stand Up To Cancer）—圣博德里克基金会（St. Baldrick's）—美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）资助。此外，本研究还得到了以下机构的资助：美国国家神经疾病与卒中研究所（NINDS）（资助号：F31NS098554 和 R01NS092597）；艾比陆军基金会（Abbie's Army Foundation）；“揭开儿童癌症的面纱”（Unravel Pediatric Cancer）；梅伊奇迹基金会（Maiy's Miracle Foundation）；麦肯纳·克莱尔基金会（McKenna Claire Foundation）；亚历克斯柠檬水摊基金会（Alex's Lemonade Stand Foundation）；伊兹步兵基金会（Izzy's Infantry Foundation）；“治愈从现在开始”（The Cure Starts Now Foundation）和弥漫性内生性脑桥胶质瘤协作组（DIPG Collaborative）；莱拉·恩苏利基金会（Lyla Nsouli Foundation）；德克兰·格洛斯特纪念基金（Declan Gloster Memorial Funds）；N8基金会；放风筝基金会（Fly a Kite Foundation）；王立伟研究基金（Liwei Wang Research Fund）；弗吉尼亚和DK路德维希癌症研究基金（Virginia and DK Ludwig Fund for Cancer Research）；萨姆·杰弗斯基金会（Sam Jeffers Foundation）；雷勒家族研究基金（Reller Family Research Fund）；斯坦福大学儿童健康研究所和SPARK项目；以及安妮·T·和罗伯特·M·巴斯儿科癌症和血液疾病捐赠教职工奖学金（Anne T. and Robert M. Bass Endowed Faculty Scholarship in Pediatric Cancer and Blood Diseases）。斯坦福大学的神经病学系、儿科学系和内科学系也为这项工作提供了支持。
本新闻稿由艾琳·迪吉塔莱撰写，经医学院传播与公共事务办公室许可转载。完整新闻稿请访问： med.stanford.edu/news.
本文最初发表于 2018 年春季刊 帕卡德儿童新闻.
摄影：Mycah Clemons、Douglas Peck
