لقد شَفَت الدكتورة ماريا غراتسيا رونكارولو مرض "الفقاعة". ما هو المرض المستعصي الذي ستُعالجه لاحقًا؟
أدى إصلاح جين واحد إلى إعادة الجهاز المناعي للطفل الذي كان يفتقر إليه عند الولادة، مما سمح له بالعمل بشكل طبيعي في عالم قذر في غضون عام من العلاج.
بعد إنجاز هذه المهمة، تركت الدكتورة ماريا غراتسيا رونكارولو، أعلى منصب بحثي طبي في إيطاليا، وانتقلت إلى جامعة ستانفورد عام ٢٠١٤. هنا، تقود جهود تسريع تطوير العلاج بالخلايا الجذعية والجينات من المختبر إلى التجارب السريرية. هذا العام، أطلقت مركز ستانفورد الجديد والطموح للطب النهائي والعلاجي.
في هذه الأسئلة والأجوبة، تتحدث رونكارولو، أستاذة طب الأطفال والطب، عن الهدف العاجل القريب لمركزها: علاج 50 مرضًا آخر بشكل كامل في أقرب وقت ممكن، بدءًا من فقر الدم المنجلي.
أيها المحسنون، شغّلوا محركاتكم. لن يكون الأمر رخيصًا.
لماذا ذهبت إلى الطب في المقام الأول؟
يقول زوجي دائمًا: "ماريا غراتسيا جابت العالم سعيًا وراء حلمها، وهو علاج مرضى يعانون من أمراض مستعصية. وفي رحلتها التقت بزوجها وأنجبت طفلين جميلين". هكذا يُعرّفني دائمًا. وهذا صحيح!
[تضحك، ثم تصبح جادة.]
منذ أن كنت طالبًا في كلية الطب، صادفتُ موقفًا كان فيه الكثير من هؤلاء الأطفال، وكان علينا أن نقول لآبائهم: "نعتذر، لا نستطيع فعل أي شيء لأبنائكم". وكان ذلك محبطًا للغاية.
كان هذا في ذهني منذ مراهقتي: أن أصنع فرقًا حقيقيًا في حياة المرضى. وكانت الفكرة دائمًا موجهة للأطفال.
هل كنت "مقدرًا" لمهنة طبية؟
أنا من عائلةٍ عاملة. كان لوالدي رؤيةٌ مختلفةٌ تمامًا بالنسبة لي. كان يتوقع مني أن أترأس قسم الأبحاث في الشركة العائلية [الدهانات الصناعية للسيارات]. للأسف، حُلّت المشكلة بوفاته وأنا في السنة الأخيرة من المرحلة الثانوية.
قالت والدتي وأختي الكبرى، اللتان تولتا إدارة الشركة: "إن أسوأ شيء يمكنك أن تفعله بنفسك هو أن تذهب إلى وظيفة لا تملك فيها الشغف".
فأعطوني الضوء الأخضر، وخاصةً أختي الكبرى، التي حصلت لتوها على ماجستير إدارة الأعمال. أنا الوحيد في عائلتي الذي يعمل في المجال الطبي. وكان هذا أمرًا غير متوقع لعائلتي.
في مارس/آذار 2017، أفادت أنباء من باريس بشفاء أول مريض من فقر الدم المنجلي من خلال علاج جيني تجريبي، حيث استُخرجت خلايا جذعية من نخاع العظم من الصبي، وعُدِّلت لإنتاج هيموغلوبين طبيعي، ثم أُعيدت إلى جسم الصبي. هل كانت هذه هي نفس التقنية التي ابتكرتها في إيطاليا؟
إنه نهج مماثل.
ولكن يمكنني أن أخبركم أن ما نقوم به الآن هنا في ستانفورد هو أكثر تقدمًا بكثير.
لا تسيئوا فهمي: النهج القديم ناجح! لكن يجب أن يكون أكثر دقةً ليكون مفيدًا على نطاق واسع. المشكلة الرئيسية في النهج القديم؟ لا نعرف أبدًا أين يقع هذا الجين السليم في جينوم الخلايا.
كأن لديك قاموسًا جينيًا مليئًا بالكلمات. ثم تجد كلمةً مكتوبةً بشكل خاطئ، فتُعيد الكلمة الصحيحة إلى مكانها عشوائيًا في جميع أنحاء القاموس، دون ترتيب أبجدي. هذا أفضل مثال يُمكنني تقديمه.
لذا، ما يفعله الدكتور مات بورتيوس هنا في ستانفورد في مجال تحرير الجينوم مختلف تمامًا. فما نفعله هو إزالة الكلمة المكتوبة بشكل خاطئ من القاموس واستبدالها بالجين الصحيح، الكلمة الصحيحة، في نفس المكان الذي ينبغي أن تكون فيه تمامًا.
في عام 2018 هل ستبدأ التجارب السريرية؟
صحيح. كما تعلمون، نقص المناعة المشترك الشديد، الذي نسميه مرض "الفقاعة"، نادر جدًا. لكن فقر الدم المنجلي مرض خطير يصيب ملايين الأشخاص حول العالم، بما في ذلك فئات معينة من الناس [في الهند وأفريقيا] لا تتاح لهم الخدمات الطبية. قد يُحدث هذا فرقًا كبيرًا.
حاليًا، يُمكن علاج فقر الدم المنجلي بزراعة الخلايا الجذعية، إلا أن هذا العلاج يُؤثر سلبًا على جودة حياة المريض. فهو يحتاج إلى حماية لمدة ستة أشهر على الأقل. فهو لا يستطيع الذهاب إلى المدرسة، ولا اللعب مع الأطفال الآخرين، ولا يستطيع العيش في منزل عادي، ويواجه خطر الوفاة.
إذا تمكنا من التوصل إلى نهج علاجي، دون السمية والمخاطر المرتبطة بزراعة الخلايا الجذعية التي نقوم بها اليوم، فسيكون ذلك بمثابة فائدة كبيرة.
إن نهج الطب الدقيق هنا في ستانفورد هو مستقبل العلاج الجيني. نحن نعمل بجهد كبير للوصول بعلاج فقر الدم المنجلي إلى المرحلة السريرية العام المقبل.
خلال المرحلة السريرية، يُختبر علاج محتمل على البشر لإثبات فعاليته وكشف أي آثار جانبية. وتُعدّ التجارب السريرية شرطًا أساسيًا لموافقة الجهات التنظيمية الفيدرالية.
أين سنكون بعد خمس سنوات؟
الإمكانات في ستانفورد فريدة. وعندما أقول فريدة، أعني فريدة في العالم.
لأنه عندما تنظر إلى العلم المذهل الذي يتم إجراؤه في هذا المبنى [مبنى أبحاث الخلايا الجذعية لوري آي. لوكاي]، وليس فقط في هذا المبنى، ولكن في جميع أنحاء كلية الطب وفي المدارس الأخرى، فهو فريد من نوعه.
ولكن عندما ننظر إلى مقدار هذا العلم الذي يتم ترجمته إلى علاجات جديدة للأطفال، فإن الأمر ليس متناسبًا.
لذا شعرت أنه إذا تمكنت بالفعل من سد هذه الفجوة - ما يسميه العلماء وادي الموت، بين الاكتشاف الأساسي والعلاج - فسنتمكن من إحداث فرق كبير في حياة العديد من الأطفال المصابين بأمراض غير قابلة للشفاء.
لدينا حوالي 15 تجربة سريرية قيد الإعداد، يُمكننا البدء بها خلال السنوات الثلاث إلى الخمس القادمة في مجالات السرطان، والأمراض الوراثية في الدم والجهاز المناعي، وأمراض المناعة الذاتية مثل داء السكري أو الأمراض الالتهابية المزمنة، وعيوب الجلد مثل انحلال البشرة الفقاعي، والأمراض الأيضية. ستُكلّف كل تجربة سريرية ما لا يقل عن 10 ملايين دولار أمريكي لاختبار سلامتها وفعاليتها، مما يُنهي "وادي الموت".
ما هو حلمك؟
لعلاج ما يمكن علاجه، ولجعل ما لا يمكن علاجه قابلاً للعلاج.
كما تعلمون، إذا فكرنا في المستقبل وحلمنا قليلاً، فأنا أقول دائمًا إن الوضع الأمثل هو إجراء فحص حديثي الولادة للكشف عن أي مرض وراثي، ثم علاجه. وإذا أردنا المضي قدمًا، فربما بعد ١٠ أو ١٥ عامًا من الآن، سنتمكن من تشخيص العيب الخلقي وإصلاحه في الرحم.
في نهاية المطاف، تريد أن يكون لديك مريض لا يتحول إلى مريض أبدًا.
في عام ٢٠١٧، سلطت مجلة إم آي تي تكنولوجي ريفيو الضوء على عمل الدكتورة ماريا غراتسيا رونكارولو في مراجعتها السنوية "للتقنيات الرائدة". وفي مقال بعنوان "العلاج الجيني 2.0"، كتبت المراجعة: "لقد حلّ العلماء مشاكل جوهرية كانت تعيق إيجاد علاجات للاضطرابات الوراثية النادرة. وسنرى لاحقًا ما إذا كان النهج نفسه قادرًا على التعامل مع السرطان وأمراض القلب وغيرها من الأمراض الشائعة".
علينا أن نسأل: هل لديك هوايات؟
حسنًا، الآن سأكشف الحقيقة كاملةً: عملي هو شغفي. وأعتقد أنني كنت محظوظًا جدًا.
يعرف أطفالي عملي، ويعرفون العلوم والمرضى الذين عالجتهم. لقد كانوا منخرطين في ذلك طوال الوقت.
زوجي عالمٌ أيضًا. يفهم ما يتطلبه الأمر. ويستطيع تحمّل زوجةٍ مشغولةٍ دائمًا. وعندما لا تكون مشغولةً، تشعر بالإرهاق. [يضحك مجددًا].
أنا امرأة. لديّ طفلان، وزوجٌ معي منذ ثلاثين عامًا، وعملٌ أعشقه. لم يكن لديّ مجالٌ لأيّ شيءٍ آخر.
يقول لي الناس: "أوه، لقد كانت هذه تضحية كبيرة بالنسبة لك".
ليس تمامًا. لم تكن تضحية، بل كان اختيارًا.
عشتُ في منطقة الخليج من عام ١٩٨٩ إلى عام ١٩٩٧. وهي فترة ليست قصيرة.
يقول لي الناس: "أوه، لقد ذهبت إلى يوسمايت". فأقول: "لا، لم نذهب".
"أوه، لقد ذهبت إلى بيج سور." أقول، "لا، لم نفعل."
"أوه، لقد ذهبت إلى لاس فيغاس." "لا، لم نفعل."
كانوا يكررون مرارًا وتكرارًا. "لقد ذهبتَ إلى كابو سان لوكاس". "لا، لم نذهب."
ماذا فعلت؟
عملت. وأنجبت طفلين. [يضحك].
أختي تقول: "ماريا غراتسيا، كيف تعيشين؟" أعيش كما أختار. لديّ طفلان جميلان يتمتعان بتوازن مذهل، رغم انشغال أمي الدائم. وأنا محظوظة جدًا لأن لديّ وظيفة أعشقها.
ظهرت هذه المقالة لأول مرة في عدد ربيع 2017 من أخبار الأطفال لوسيل باكارد.
خيال علمي؟ استكشف إمكانات الخلايا الجذعية والعلاج الجيني في supportLPCH.org/cdcm.
