دعم المانحين الواسع النطاق يُحدث تقدمًا محوريًا في أبحاث أورام المخ لدى الأطفال

هذا الأسبوع، يُحدث تقدمٌ استثنائي في كلية الطب بجامعة ستانفورد أملاً للأطفال وعائلاتهم الذين يعانون من سرطاناتٍ مُدمرة في الدماغ أو النخاع الشوكي، والتي عادةً ما تُعتبر غير قابلةٍ للشفاء. دراسة جديدة نشرت في الطبيعةهـ، مما يدل على وعد مثير لعلاج الخلايا المناعية في علاج الأورام التي تصيب الأطفال والتي لا يوجد لها علاج فعال في الوقت الحالي.  

مستوى مذهل من الدعمساهم تبرعٌ من قاعدةٍ من المتبرعين المتحمسين في هذا الاكتشاف المُغيّر. وقد دفعت التبرعاتُ من جميع الأحجام، إلى جانب تبرعات الأنسجة من العائلات الثكلى، هذا البحثَ إلى الأمام. ميشيل مونجي، الحاصلة على دكتوراه في الطب، ميلان جامبير أستاذ طب الأورام العصبية للأطفال ويقول الدكتور جون جوردان، المؤلف الرئيسي للدراسة: "هذه النتائج - التي تجعلني أكثر تفاؤلاً بشأن العلاج مما كنت عليه في أي وقت مضى - تدين بالكثير للأعمال الخيرية والعائلات والمؤسسات التي وضعت ثقتها في أبحاثنا".  

تستكشف الدراسة استخدام علاج الخلايا التائية CAR T لعلاج سرطانات الدماغ أو النخاع الشوكي القاتلة، الأكثر شيوعًا لدى الأطفال، بما في ذلك الورم الدبقي الجسري الداخلي المنتشر (DIPG)، الذي يؤثر على جذع الدماغ. لا تُعد هذه التجربة السريرية من أوائل التجارب التي تُثبت فعالية الخلايا التائية CAR T ضد أي ورم صلب فحسب، بل إن النتائج مُشجعة أكثر مما تصوّره الباحثون. قالت الدكتورة كريستال ماكال، كبيرة مؤلفي الدراسة: "كانت إحدى أكبر المفاجآت هي مدى الفائدة السريرية التي لاحظناها". أستاذ عائلة إرنست وأميليا جالو وأستاذ طب الأطفال والطب.  

حصل العلاج المُستخدم في التجربة السريرية مؤخرًا على تصنيف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كعلاج متقدم في الطب التجديدي، أو RMAT، وهو متاح فقط لمجموعة محدودة من العلاجات ذات الإمكانات الهائلة لعلاج الحالات المُهددة للحياة. يُعد هذا التصنيف إنجازًا هامًا، إذ يُشير إلى أن الإدارة ستتعاون بشكل وثيق مع الباحثين لتسريع عملية الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.  

مرض قاتم - وشعاع أمل 

يُعد تشخيص DIPG قاتمًا للغاية: فمتوسط مدة البقاء على قيد الحياة بعد التشخيص أقل من عام واحد، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات أقل من 1%. أدوية العلاج الكيميائي الحالية عديمة الفائدة ضد الأورام، والإشعاع لا يُقدم سوى راحة مؤقتة، والأورام غير قابلة للعلاج جراحيًا لأن الخلايا الخبيثة تتشابك مع الخلايا السليمة في الدماغ والحبل الشوكي.  

يمكن أن يؤدي هذا المرض إلى إعاقة شديدة مع نمو الأورام بسرعة. ومن بين الآثار الأخرى، قد يفقد المرضى قدرتهم على المشي والابتسام والبلع والسمع والكلام. كما قد يعانون من ألم عصبي ناتج عن تلف في الحبل الشوكي، بالإضافة إلى الشلل وفقدان الإحساس وسلس البول. 

في ظل هذه الظروف الصعبة، ظهرت نتائج دراسة ستانفورد الجديدة. ففي تجربة سريرية شملت 11 مشاركًا تلقوا العلاج، أظهر تسعة مرضى فوائد سريرية و/أو تصويرية، بالإضافة إلى تحسن في الإعاقة. بالإضافة إلى ذلك، انخفض حجم الأورام لدى أربعة مشاركين بنسبة أكثر من النصف. وأحد المشاركين في التجربة، درو، كان لديه استجابة كاملة: اختفى الورم تمامًا من فحوصات الدماغ. إنه يتمتع بصحة جيدة الآن، بعد أربع سنوات من تشخيصه. يصعب المبالغة في حجم هذه النتيجة - بالنسبة لسرطان كان حتى الآن قاتلاً عالميًا. 

تدفق الدعم من المانحين  

على مدار العقد الماضي، حفّز دعم المانحين أبحاث مونجي. عادةً ما لا تُؤهّل أفكار البحث الجديدة للحصول على تمويل فيدرالي، وفي المراحل الأولى من أبحاثها، كان العمل الخيري أساسيًا لإنجاح البحث. والآن، لا يزال الوتيرة السريعة لاكتشافات مونجي المتواصلة - التي تنتظرها العائلات اليائسة بفارغ الصبر - تُعزى بشكل كبير إلى دعم المانحين المتحمسين. 

في الواقع، نادرًا ما حظيت مجالات أبحاث طب الأطفال بهذا القدر من الدعم الهائل الذي ساهم في تقدم مختبر مونجي على مدار الأربعة عشر عامًا الماضية. إن المبلغ الإجمالي للدعم الخيري لأبحاثها - والذي تجاوز $25 مليون دولار أمريكي - يُعدّ هائلًا. ومن المذهل أيضًا أن مونجي تلقى هدايا على جميع المستويات، تتراوح من $5 إلى $5 مليون دولار، من قاعدة مانحين ضخمة تضم أكثر من 1000 فرد ومؤسسة.  

قصة إحدى المتبرعات الأوائل، معجزة ماي، مؤثرة بشكل خاص. في عام ٢٠١٤، بعد أربع سنوات من التبرع، مايانا بعد أن توفيت بسبب DIPG، تبرعت والدتها، مايكا، بأنسجة ورمها لمختبر مونجي. كانت مايكا تأمل أن يُسهم تبرع الأنسجة في دعم الأبحاث، وأن يجنب عائلات أخرى يومًا ما معاناة خسارة لا تُطاق.  

كما نظمت مايكا فعاليات لجمع التبرعات في مجتمعها بمدينة بيتسبرغ، شملت عرض أزياء وحفلة رقص، وجمعت أكثر من $6,000 دولار أمريكي لدعم أبحاث مونجي. وكان لهذا التمويل دور محوري. فقد استُخدمت الأموال في منح منحة بحثية صيفية عام 2016 لطالب جامعي من جامعة ستانفورد قام بفحص مزارع أورام DIPG في مختبر مونجي. ساعد عمله في ذلك الصيف الفريق على فهم وجود جزيء سكر، GD2، بكثرة على سطح معظم أورام DIPG. واليوم، يُستخدم هذا الجزيء السكري في علاج الخلايا التائية CAR-T-cells المستخدم في التجربة السريرية التي أجرتها مونجي وماكال. 

"حتى الهدايا الصغيرة التي يتم تقديمها في نقاط الضغط المهمة يمكن أن تحدث فرقًا كبيرًا،" كما يقول مونجي. 

في حالات أخرى عديدة، كان توقيت التبرعات ملفتًا للنظر. على سبيل المثال، قدّمت مؤسسة "أنرافل" لسرطان الأطفال، وهي مؤسسة أسستها عائلة أخرى فقدت طفلها بسبب DIPG، تبرعًا كبيرًا إلى مونجي في الوقت الذي كانت تستكشف فيه الخطوة الكبرى التالية: اختبار علاج بالخلايا التائية CAR-T يستهدف GD2 في الفئران. 

لم يكن من الممكن تحقيق الخطوات المذهلة التي قطعها مختبر مونجي لولا الدعم العميق. الأنسجة دوقد ساعدت التبرعات من الأسر التي عانت من خسائر فادحة، فضلاً عن المساهمات المالية من قاعدة واسعة من المانحين - الذين قدم العديد منهم هدايا في ذكرى طفل أو شاب بالغ - في إطلاق البحث واستدامته في كل مرحلة. 

 يقول مونجي: "لقد دعم العديد من المتبرعين والمؤسسات والعائلات أبحاث DIPG. حتى أن العديد من العائلات تبرعت بتبرعٍ لا يُصدق بالورم الدماغي لأطفالهم. لقد ساهموا جميعًا في تسريع عملنا. كل مساهمة، كبيرة كانت أم صغيرة، تُمكّننا من المضي قدمًا دون تأخير وبذل كل ما في وسعنا لمساعدة العائلات التي تُكافح هذا المرض المُريع". 

تعاون حصري في جامعة ستانفورد 

إن الدعم الواسع من المانحين على مدى العقد الماضي يُعدّ دليلاً ليس فقط على الحاجة الماسة لعلاج فعال لمرض DIPG والسرطانات المرتبطة به، بل أيضاً على العلم الرائد الذي يُشكّل جوهر أبحاث مونجي. وقد تبيّن أن جامعة ستانفورد كانت المكان الأمثل لهذا العلم المُبتكر. 

بمجرد أن حدد مختبرها هدفًا محتملاً في جزيء السكر GD2، عززت مونجي علاقة جديدة بدت لاحقًا محكوم عليها بالفشل. ماكال، الباحثة البارزة المعروفة بعملها الرائد في العلاجات المناعية لسرطانات الأطفال، كانت قد جاءت مؤخرًا إلى ستانفورد - وصادف أنها تعمل في نفس المبنى، على بعد قاعة واحدة. في الواقع، كانت ماكال قد تواصلت بالفعل لاستكشاف إمكانية استخدام العلاج المناعي على أورام المخ لدى الأطفال. وكما تقول مونجي، بمجرد أن اكتشف طالبها GD2 على سطح مزارع الأورام، أصبح الطريق واضحًا. توجهت مونجي ببساطة إلى مكتب ماكال. عرفت مونجي أن فريق ماكال قد هندس بالفعل علاجًا للخلايا التائية CAR T يستهدف GD2 - لذلك سألت عما إذا كان بإمكانهم العمل معًا لاختباره على DIPG والأورام ذات الصلة. انتهى هذا الافتتاح العرضي بإطلاق ما أثبت أنه تعاون غني ومثمر بشكل لا يصدق. 

في عام 2018، احتفل مونجي وماكال بحدث مهم عندما نشرا دراسة في طب الطبيعة تبين أن العلاج بخلايا CAR T التي تستهدف GD2 يمكن أن يجعل أورام DIPG تختفي في الفئرانكانت المرحلة التالية من تعاونهما - وهي تجربة بشرية - محفوفة بالمخاطر، نظرًا لاحتمالية حدوث تورم في مناطق مثل جذع الدماغ. قام مونجي وماكال ببناء أكبر عدد ممكن من الضمانات وبدأا التجربة السريرية في عام ٢٠٢٠. في عام ٢٠٢٢، نشرا النتائج الواعدة الأولى لهذه التجربة في طبيعة.   

والآن، في أحدث النتائج التي توصلت إليها التجربة السريرية الجارية، والتي نُشرت هذا الأسبوع في طبيعةويظهر البحث إمكانات هائلة لتغيير مسار حياة الأطفال والأسر التي تواجه سرطان DIPG وأنواع السرطان المماثلة.  

مستقبل أكثر إشراقا في المستقبل 

درو، المشارك في التجربة السريرية والذي استجاب تمامًا للعلاج، شُخِّصَ بمرض DIPG عام ٢٠٢٠، خلال سنته الدراسية الثالثة في المدرسة الثانوية. مع نمو الورم، وجد نفسه بحاجة إلى كرسي متحرك للتنقل. في يونيو ٢٠٢١، تلقى درو أول جرعة من خلايا CAR T في جامعة ستانفورد. ورغم صعوبة الأمر، خاصةً في بداية التجربة، استمر في تلقي الجرعات في سنته الدراسية الأخيرة، وشارك في دروسه من المنزل.  

بحلول ربيع عام ٢٠٢٢، تحسنت حالة درو لدرجة أنه عاد إلى المدرسة، وأصبح قادرًا على التنقل في الممرات باستخدام مشاية دوارة. في مايو من ذلك العام، عبر منصة التخرج مشيًا دون مساعدة، وسط تصفيق حار من الحضور. الآن، بعد أربع سنوات من تشخيص حالته، أصبحت فحوصات دماغ درو خالية من الأورام، وهو يتمتع بصحة جيدة، ويمشي بسهولة، ويدرس في الجامعة. يحلم درو بتأسيس مسيرة مهنية في مجال استعادة المناطق الطبيعية، وهي استراتيجية للحفاظ على البيئة تُعرف باسم "إعادة التوحش". 

يقول درو: "آمل أن يتعلموا من نجاحي لمساعدة الأطفال الآخرين". ولا تزال عائلته تفكر في الآخرين الذين يواجهون نفس التشخيص المدمر. يقول والد درو: "لقد تكبدنا خسائر فادحة أدت إلى هذا البحث. آمل أن تعلم هذه العائلات أن هذا النجاح بفضلهم".  

بالنسبة لمونجي، التي اهتمت بطفل صغير مصاب بـ DIPG لأول مرة قبل 20 عامًا عندما كانت طالبة طب، والتي كرّست نفسها منذ ذلك الحين لإيجاد علاجات فعالة، فإن نتيجة درو تُعزز تصميمها. يشير تحليل الفريق إلى أن استجابات المشاركين تقع ضمن منحنى جرسي طبيعي، مما يعني أن استجابة درو الكاملة ليست وليدة الصدفة. يعمل الباحثون بجدّ على دراسة كيفية تحسين علاج الخلايا التائية CAR-T-cells، بالإضافة إلى تطبيقه على أنواع أخرى من السرطان تتجاوز DIPG، بهدف رؤية المزيد من النتائج المشابهة لنتائج درو وتلبية آمال المزيد من العائلات.  

انضم إلينا في هذه الرحلة الاستثنائية وتقديم مساهمة ل يدعم ال بحث حيوي من مختبر مونجي.