食物アレルギーは特異な病気です。
他の生命を脅かす疾患とは異なり、これらの疾患に罹患した人々は、アレルゲンにさらされない限り、完全に健康です。患者とその家族は、どんなミスも命取りになりかねないという不安に常に苛まれながら、絶え間ない不安を抱えながら生活しています。そして、ミスは必ず起こるのです。
ミシェル・サンドバーグ医師とマーク・ボドニック氏にとって、それは9歳の娘マヤが従妹とスキー旅行に行った時のことでした。叔母はスタッフにナッツが含まれていないことを確認した後、マヤにキャンディー売り場からモルトボールをいくつか選ばせました。ナッツはマヤのアレルギーの種でした。しかし、そのキャンディーは汚染されており、マヤの顔は腫れ上がり、喉は痛み、嘔吐しました。救急医である叔母はベナドリルを投与しましたが、マヤは14時間意識を失いました。
キム・イェーツ・グロッソさんとアンディ・グロッソさんは、8歳の娘テッサちゃんが「ライス」ヌードルの入った春巻きを食べたところ、実は小麦でできていたことが判明し、アレルギー体質のテッサちゃんは意識を失い始め、危うく死にそうになったときのことを思い出す。
私の息子、キーランが幼児だった頃、卵とナッツが入ったクッキーを食べてしまいました。どちらもキーランにはアレルギーがありました。
彼がクッキーを口に入れようとしたまさにその時、私は彼の手からクッキーを奪い取り、水で口をすすいだ。アレルギー反応はアレルゲンへの曝露量に比例するだろうと誤解していたのだ。彼はまだクッキーを噛んでいなかったため、もし反応があったとしても軽微だろうと考えた。しかし、念のため、彼を車で病院に連れて行き、駐車場でじっと待つことにした。
車を発進させた時、彼は元気いっぱいに叫んでいたが、途中で静まり、ぼんやりとした様子を見せ始めた。顔は真っ青で、真っ赤なじんましんが点々と浮かび、唇は奇妙なほど青くなっていた。青い唇が酸素不足の兆候だとは当時知らなかったが、ひどいじんましんが彼の胴体に広がっていくのを見て、エピペン（アドレナリン入りの注射器）で彼の太ももを刺した。（アドレナリンはエピネフリンとも呼ばれ、気道を弛緩させ、血管を収縮させることでアレルギー反応を抑える。）
その日私は自分自身に、何もしないと誓った。何もない、何もない、何もない―私が自分で用意しない限り、二度と口にすることはなかったでしょう。翌日、息子が退院した時、家中の加工食品をすべて捨てました。しかし、息子の反応はこれで終わりではありませんでした。3歳になるまでに、エピペンを3回も必要としたのです。
アナフィラキシーと呼ばれる重度のアレルギー反応では、体が無害な食品のタンパク質を病原体のタンパク質と誤認します。免疫システムは制御不能な攻撃を開始し、恐ろしい自己持続的なフィードバックループに陥ります。このループは、エピネフリンの投与によって遮断されない限り、全身の組織が腫れ上がり、気道が閉塞し、心肺機能が停止するまで続きます。
謎の疫病
現在、米国の子供の約8%、成人の約2%が食物アレルギーと診断されています。これは謎めいた流行病です。食物アレルギーの罹患率は過去10年間で2倍以上に増加し、さらに増加傾向にあるようです。特に未就学児の罹患率が最も高くなっています。（食物アレルギーを自認している人ははるかに多くいますが、実際には食物不耐症または食物過敏症を患っているのです。）食物アレルギーを持つ人の4分の1は、生涯に一度はアナフィラキシーを経験すると推定されています。アナフィラキシーによる死亡はまれで、心停止として扱われることが多いため、死亡率を数値化することは困難です。しかし、年間9万件もの救急外来受診の原因となっています。最近まで、この問題に対する効果的な治療法は存在しませんでした。
マヤ、テッサ、そしてキーランは、スタンフォード大学医学部、スタンフォード病院、そしてルシール・パッカード小児病院の小児科准教授兼免疫学者であるカリ・ナドー医学博士が主導する、経口免疫療法（OIT）と呼ばれる治療法の臨床試験で治療を受けた最初の子供たちの一人となり、この命から救われました。この治療法は、アレルゲンを摂取することで免疫系を再訓練するもので、最初は微量から始め、患者が安全にその食物を1食分食べられるようになるまで徐々に量を増やしていきます。ナドー博士と彼女の同僚たちは最近、この治療法が患者の遺伝子の機能を変化させることを発見しました。
免疫療法は数十年にわたり、環境性アレルギー（猫のフケや木の草などを注射する）の治療に成功してきましたが、食物アレルギーにはリスクが高すぎると考えられてきました。しかし、1980年代にヨーロッパの研究者が食物アレルギーの実験を行い、過去10年間でデューク大学、ジョンズ・ホプキンス大学、マウントサイナイ医科大学などで行われた臨床試験では、ピーナッツ、牛乳、卵に対する子供の脱感作を安全に行えることが示されました。これらの臨床試験では、いずれも一度に1種類の食品に対する脱感作を試みていましたが、アレルギーを持つ人の3分の1は複数のアレルギーを抱えています。
2009年4月、キム・イェーツ・グロッソさんはナドー博士による食物アレルギーに関する講演会に出席しました。講演後、彼女はナドー博士に、娘のテッサちゃんのために何ができるか尋ねました。テッサちゃんは牛乳、小麦、卵、ナッツ、甲殻類、その他いくつかの食物に重度のアレルギーがあります。テッサちゃんの主要なアレルゲンを一つずつ脱感作させるには、10年以上かかるでしょう。
ナドーは彼女を助けると約束し、そして彼女はそれを実行した。
二人の女性は協力して、最大5種類の食品に対して同時に患者を脱感作させるOIT試験の資金を集めました。イェーツ・グロッソは、当時スタンフォード食品アレルギー研究同盟（SAFAR）コミュニティ評議会と呼ばれていたボランティア連合を率い、試験費用の95%を個人寄付で調達し、残りは国立衛生研究所（NIH）からの助成金で賄いました。起業家のショーン・パーカーは後に、先見の明のある1億4千万2千ドルの寄付を行い、スタンフォード大学にショーン・N・パーカー・アレルギー研究センターを設立しました。 （「アレルギー研究への触媒的投資」を参照）2013年10月以来、センターは慈善団体のおかげで合計1億4千万3,800万ドルを調達しました。
これまでに440人以上の患者がスタンフォード大学で食物アレルギーの臨床試験を受けています。他の臨床試験とは異なり、ナドー病院では成人患者と小児患者の両方を受け入れています。（さらに1,300人の患者が待機リストに登録されています。）
キエランが2歳の時、経口免疫療法を始めました。アレルゲンのタンパク質から作られた最初の投与量は、シナモンをまぶしたような微量です。約2週間ごとに「増量」のために病院に戻り、少しずつ量を増やして食べさせていました。毎日同じ時間に自宅で1回分の投与量を食べさせ、私たちは2時間、反応がないか心配しながら様子を見守りました。ほとんどの患者と同様に、キエランにも反応がありました。顔にじんましんが出たり、目がかゆくなったり、舌が腫れたり、嘔吐したりしました。もし反応が出た場合は、体が慣れるまでさらに数週間、同じ投与量を継続しました。（エピペンを使うほど重篤な反応はまれで、440人の患者のうち、エピペンを使った反応が出たのはわずか15人でした。）
テッサさんは、複数のアレルギーを対象とした小規模なOIT試験に参加していました。この試験では、患者は喘息治療薬ゾレアの注射を受けました。ゾレアは、アナフィラキシー反応において重要なIgE抗体を抑制する薬です。この試験のおかげで、テッサさんはわずか4ヶ月で治療を完了することができました。約2年間のOITの後、マヤさんはゾレアの試験に切り替え、8ヶ月で治療を終えました。
キーランの4歳の誕生日に、卵を使ったチョコレートケーキを振る舞えた時は、思わずつねってしまいました。1歳の誕生日、彼が卵アレルギーだと知る前は、ケーキを少し食べただけで入院してしまいました。アレルギーを持つ親の多くと同じように、私も以前は大好物だった卵とナッツを、すっかり悪者扱いしてしまい、旅行中でさえ避けていました。
すると突然呪いが解けたのです。私たちは玄関に立ててあった、ピーナッツバターを禁じる看板を外し、朝食にはトーストにピーナッツバター、昼食にはアーモンドとカシューナッツバターのサンドイッチ、おやつにはヘーゼルナッツ、夕食には卵を毎晩提供するようになりました。
実際、アレルギーの再発を防ぐために、患者はこれらの食品を食べ続ける必要があるため、私たちはこれらの食品を提供しなければなりませんでした（これが治療の難点です）。これまで厳しく避けてきた食品を、突然毎日食べなければならなくなるのです。これは現実離れした状況です。患者は当初、これらの食品を毎日1食分ずつ食べなければなりません（現在、プログラムでは、患者に1日おきに食べてもらう方法を試行しています）。しかし、最終的には血液検査と皮膚テストでアレルギーの兆候が見られなくなると（6ヶ月から3年の間に）、はるかに少量、例えばピーナッツ数個、あるいはマフィン1個分の卵程度であれば、摂取できるようになります。
革新的な科学、思いやりのあるケア
かつて毒だった食べ物が、今でも毒のように感じられる子供もいます。現在12歳のテッサは牛乳と卵が大嫌いで、アイスクリームかエッグチップスにしてしか食べません。11歳のマヤは長い間、ナッツはバニラフローズンヨーグルトとパイナップルスムージーに入れてしか食べられませんでしたが、最終的にはそのまま食べられるようになりました。
子どもたちが以前のアレルゲンを嫌がるため（親が望むものを何でも食べさせるのが一般的に難しいことも言うまでもありません）、米国やヨーロッパの他の施設での治験では、最大3分の1の患者が試験を中止しています。ナドー氏とチームは、これを避けるために並外れた努力をしてきました。彼らは患者とその家族と絆を深め、昼夜を問わず連絡を取り合っています。ある少年が、プログラムで人気の医師助手ティナ・ドミンゲス氏が電話に出てくれるなら薬を飲むと決めた時、彼女はその通りにしました。家族はサポートグループに参加し、セラピストと協力して食物を食べることへの不安を解消し、栄養士と協力してピザのチーズの下にナッツを入れるなど、食物を食べるための工夫をすることができます。440人の患者のうち、試験を中止したのはわずか12人でした（3人は引っ越し、2人は無関係の健康問題、2人は薬の服用が子どもまたは親に過度の不安を引き起こしたと感じ、5人は6日以上連続して薬を服用しなかったために試験を中止しました）。
「研究に参加し続けた人全員にとって、治療は100%成功しています」とナドー氏は語る。「誰の免疫システムも適応能力を持っていることが分かりました。そして驚くべきことに、大人も子供と同じように適応できるのです」。彼女とチームは現在、OITに関する9年間の研究を進めており、これは米国最長の記録となっている。この研究で、治療を遵守し、対象食品を食べ続けた人全員がアレルギーの再発を防いでいることがわかった。
患者がピーナッツアレルギーの食品を完全に摂取しなくなったらどうなるでしょうか？ナドー氏は最近、2年間のOIT（経口摂取療法）を完了し、ピーナッツバター大さじ1杯またはピーナッツ20個を1食分摂取しても何の反応も見られなかった20人の元ピーナッツアレルギー患者を対象に、ピーナッツの摂取を完全に中止した離脱試験の結果を発表しました。3ヶ月後、半数以上（20人中13人）がピーナッツアレルギーを再発しましたが、反応は以前ほど重くはありませんでした。6ヶ月後には、ほぼ全員（20人中17人）がアレルギーを再発しました。
コードを解読する
なぜでしょうか？OITはどのように作用するのでしょうか？そして、なぜ継続的な曝露なしには持続しないのでしょうか？食物アレルギーの原因と、OITがそれらのプロセスをどのように変化させるのかを分子レベルで理解することは可能でしょうか？
これらは、スタンフォード大学のナドー氏らが研究してきた疑問の一部です。スタンフォード大学ショーン・N・パーカー・アレルギー研究センターは、研究者、臨床医、遺伝学者、エンジニア、化学者、心理学者、栄養士を結集し、薬剤、環境、その他の誘因によるアレルギーを含むあらゆる種類のアレルギーを理解し、治療するための研究を行っています。
パーカー氏の寄付は、食物アレルギーを持つ成人を対象とした臨床試験と、すべての臨床試験における広範な免疫モニタリングに重点を置いています。また、彼の寄付は、スタンフォード大学全体および世界各地における学際的な連携のための基盤を提供します。当センターによる食物アレルギーの治療と理解に関する発見は、あらゆるアレルギーの根本原因の解明と、より効果的な治療戦略への道を切り開きます。「私たちは、革新的な科学と思いやりのあるケアを通じて、患者さんとそのご家族の生活を変えることに尽力しています」とナドー氏は述べています。
「このセンターには膨大な臨床ニーズがあり、大変興奮しています」と、スタンフォード大学医学部学部長のロイド・マイナー医学博士は述べています。「比較的短期間で深刻な食物アレルギーの発生率がこれほど急増していることは、大変興味深いと同時に、深刻な懸念を抱かざるを得ません。」
「スタンフォードは他のどの大学よりもイノベーションを育んでいます」とマイナー氏は付け加えます。「私がこのセンターに非常に期待を寄せている理由の一つは、ナドー博士のリーダーシップのもと、大学全体の各部局との交流を真に革新的な方法で確立し、活用していることです。」
同センターは、食物過敏症や不耐症の研究と治療も行います。「私たちの研究者たちは、なぜ一部の人がグルテン不耐症やセリアック病のような自己免疫疾患にかかりやすいのに対し、他の人はアレルギーにかかりやすいのかを解明しようとしています」とナドー氏は言います。「どちらも免疫の誤った方向性に関係しています。一つは機能不全に陥って自己免疫疾患につながり、もう一つは全く異なる形で機能不全に陥って食物アレルギーにつながります。」
ナドー氏らは、アレルゲンを摂取する必要のない免疫療法の開発にも取り組んでいる。患者は、体内でアナフィラキシー反応を回避できるナノ粒子で覆われた食物タンパク質を注射で投与される。このナノ粒子は体内でタンパク質を包み込み、リンパ節に直接到達して免疫系を再教育する。このアプローチは、スイスとカナダでそれぞれイネ科植物の花粉とネコのフケに対するアレルギー治療に試みられ、通常1年かかる治療をわずか数回の注射で治療することに成功した。
ナドー氏の研究のもう一つの焦点は、食物アレルギーの予測検査の開発です。微生物学・免疫学のスティーブン・ガリ医学博士と遺伝学のレオノーレ・ヘルツェンバーグ博士の研究室と共同で開発されているこの検査は、パイロット試験で、新生児からわずか3滴の血液で95%の精度で食物アレルギーを特定できることが示されています。この検査は、最終的にはアレルギーを特定するだけでなく、その重症度も予測できるようになることが期待されています。
遺伝子アレルギー
食物アレルギーは主に遺伝的要因によるものと考えられています（双子を対象としたある研究では、遺伝的要因が約70%、環境要因が約30%であることが示されています）。環境要因としては、毒素への曝露、汚染、西洋式の食生活、そして免疫システムの機能不全を引き起こす過剰な清潔さ（「衛生仮説」）などが挙げられます。しかし、食物アレルギーが主に遺伝的要因によるものであるとしたら、なぜこれほど急速に増加しているのでしょうか？
遺伝子の変化は、かつては長い時間をかけて自然選択によってのみ起こると考えられていました。しかし、エピジェネティクスという新しい分野では、遺伝子コード自体は出生時に固定されているものの、環境が遺伝子に付着する化学物質を通じて遺伝子の挙動を根本的に変化させ得ることが明らかになりました。さらに、これらの後天的なエピジェネティックな変化は、実際には後の世代に受け継がれる可能性があります。
「私たちが発見したのは、アレルギー治療がエピジェネティックなレベルで変化を引き起こすということです」とナドー氏は言う。
ナドー氏と同僚たちは、制御性T細胞（Treg）と呼ばれる白血球の一種に注目しました。Tregは免疫系とアレルギー反応（例えば自己免疫疾患の予防）を調節するため、「平和維持部隊」細胞と呼ばれています。Treg細胞は、過剰に活性化したり炎症を起こしたりしている他の細胞を抑制しますが、アナフィラキシーの場合、このシステムは劇的に機能不全に陥ります。彼女の研究室は、これらの細胞内のFOXP3と呼ばれる遺伝子を解析しました。アレルギー患者のケースでは、FOXP3がメチル基で覆われているために機能不全に陥っていることが分かりました。メチル基（炭素原子に結合した3つの水素原子の集合体）は遺伝子によって影響が異なりますが、FOXP3の場合はメチル基が遺伝子を抑制し、機能不全に陥らせていました。
ナドー氏は最近の研究で、OIT（脱感作療法）によって脱感作されたピーナッツアレルギー患者の血液サンプルと、OITを受けていないピーナッツアレルギー患者の血液サンプルを比較しました。未治療群ではFOXP3遺伝子のDNAメチル化レベルが高かったのに対し、OITを受けた患者群では低かったのです。OITによって遺伝子は脱メチル化され、再び活性化したのです。実際、OITを受けた患者のメチル化レベルは、アレルギー経験のない人と区別がつかないほど低かったのです。
ナドー氏とその同僚による他の研究では、タバコの煙や大気汚染などの環境ストレスがFOXP3のメチル化を引き起こす可能性があることがわかった。
食物アレルギーを持つ人は、そのアレルギーを子供に伝える確率が65%です。OITはこの状況を変えることができるでしょうか？動物モデルでは、エピジェネティックな変化は3世代にわたって持続します。良い変化（脱メチル化FOXP3遺伝子）の場合もあれば、悪い変化（タバコの煙や大気汚染などの毒素への曝露）の場合もあります。もしかしたら、テッサ、マヤ、そしてキーランは、脱メチル化FOXP3遺伝子を子供に伝え、アレルギー体験の重荷から解放してくれるかもしれません。
恐れのない食事
ナドー氏は最近、脱感作療法を受けた患者とその家族の生活の質が大幅に改善されたことを実証する研究を発表しました。アンケートに回答した75家族のうち、92%以上が生活の質が大幅に改善したと報告しました。
キーランのアレルギーは、夫マイケルと私がこれまでに直面した中で、本当に消え去った最も深い悩みでした。「もう他に心配事があるでしょ」と友人が冗談を言いました。しかし、私たちはそうしませんでした。結局のところ、他の心配事よりも、私たちの心配が足りず、息子を守れなかったせいで息子が死んでしまうかもしれないという恐怖の方が大きかったのです。長い夜通しの闘いは終わりました。
キーランにとって、この療法を終えたことは、幼稚園のパーティーや集まりで食事から除外されることがなくなることを意味しました。マヤにとっては、ナッツの袋を持ってサマーキャンプに行き、他のキャンプ参加者と同じ食事が食べられるようになったことを意味しました。テッサにとっては、一泊旅行に出かけ、家族から離れていても安心できるようになったことを意味しました。
「彼女は全く違う子になりましたし、私たちも全く違う家族です」とテッサの母親、キム・イェーツ・グロッソさんは言います。「不安が減り、自信がつき、社交的になりました。」テッサの両親は初めて二人だけで外出できるようになりました。以前はベビーシッターにテッサを預けることができなかったため、二人だけで外出することは決してできませんでした。
「彼女がドアから出て行くたびに、また会えるかどうか分からなかったんです」とアンディ・グロッソは言う。テッサも安全だとは感じていなかった。家族と離れなければならない時はいつも不安だった。「今ではリュックサックとテニスラケットを持って車から飛び降り、振り返ることなく学校へ駆け込んでいくんです」
__________________________________________________________________
あなたのサポートがどのように役立つか
スタンフォード大学のショーン・N・パーカー・アレルギー研究センターは、多くの寄付者の寛大な支援によって設立されました。寄付者には、成人を対象とした臨床研究、免疫モニタリング、インフラ拡張に資金を提供するショーン・パーカーの設立寄付、米国全土で複数の食物アレルギーを持つ子供と大人を対象にした複数拠点の第 2 相研究にジェフとマッケンジー・ベゾスが寄付したマッチング基金、そしてセンターの教授、学者、研究員のためにベスとラリー・ギース、ナンシーとスティーブ・カレル、キャスリンとオーランド・ブラボー、そしてショーン・パーカーからの 4 人の基金が含まれます。
「私たちのビジョンは、あらゆるアレルギーの原因と治療法を見つけることです」と、医学博士カリ・ナドー博士は述べています。「『治療』という言葉を慎重に使っています。多くの食物アレルギーの患者さんの脱感作に成功しましたが、彼らが生涯にわたって治癒するかどうかはまだ分かりません。世界中で何百万人もの人々に影響を与えている食物、薬物、環境アレルギーを含むあらゆるアレルギーの永続的な治療法の開発に向けた研究を前進させてくださった寄付者の皆様に深く感謝いたします。」
センターへの継続的な慈善支援が不可欠である 以下の分野における先駆的な取り組みを加速します。
- 実験室研究 アレルギーに関する科学的理解を深めるため
- 臨床試験 研究の発見を患者の治療に応用する
- 外来診療所 世界中の患者とその家族に多分野にわたるケアを提供する
- 研修と教育 次世代のアレルギーリーダーのために
- 地域社会へのアウトリーチ 患者と家族を結びつけ、教育し、サポートする
- 計算生物学研究 世界中の主要な研究機関からの研究成果のデータベースを作成し、活用する
皆様からの寄付により、センターはアレルギーの原因と治療法を見つけるという希望と約束を果たすことができます。
センターに関する詳しい情報やこの重要な活動に参加するには、 ご連絡ください ブライアン・パニック (650) 497-9951.
ギフトはオンラインでもご注文いただけます supportLPCH.org/アレルギー.
この記事は2015年春号に掲載されました。 ルシール・パッカード 子ども向けニュース.
