Доктор Мария Грация Ронкароло уже вылечила болезнь «мальчика в пузыре». Какую неизлечимую болезнь она собирается вылечить следующей?
Исправление одного гена вернуло ребенку иммунную систему, которой у него не было при рождении, что позволило ему нормально функционировать в грязном мире уже через год лечения.
Выполнив эту миссию, Мария Грация Ронкароло, доктор медицинских наук, оставила ведущий исследовательский проект в Италии и перешла в Стэнфордский университет в 2014 году. Здесь она руководит усилиями по ускорению вывода методов терапии стволовыми клетками и генной терапии из лабораторных исследований в клинические. В этом году она основала в Стэнфорде новый амбициозный Центр радикальной и лечебной медицины.
В этом номере журнала «Вопросы и ответы» Ронкароло, профессор педиатрии и медицины, рассказывает о неотложной ближайшей цели своего Центра: как можно скорее полностью вылечить еще 50 заболеваний, начиная с серповидноклеточной анемии.
Благотворители, заводите моторы. Это будет недёшево.
Почему вы вообще пошли в медицину?
Мой муж всегда говорит: «Мария Грация обошла весь мир, чтобы осуществить свою мечту – лечить неизлечимых пациентов. И в этом путешествии она встретила своего мужа и родила двух прекрасных детей». Так он всегда меня представляет. И это правда!
[Она смеется, затем становится серьезной.]
Ещё будучи студентом-медиком, я сталкивался с ситуацией, когда родителям многих таких детей приходилось просто говорить: «Извините. Мы ничем не можем помочь вашему ребёнку». И это было невероятно неприятно.
Ещё подростком я думал об этом: как-то помочь больным людям. И эта идея всегда была для детей.
Была ли Вам «суждена» медицинская карьера?
Я из семьи бизнесменов. У моего отца были совершенно другие планы на меня. Он ожидал, что я возглавлю исследовательский отдел в семейной компании [производство промышленных красок для автомобилей]. К сожалению, проблема была решена, поскольку он умер, когда я учился в выпускном классе школы.
Моя мать и старшая сестра, взявшие на себя управление компанией, говорили: «Самое худшее, что вы можете с собой сделать, — это пойти на работу, к которой у вас нет страсти».
Мне дали зелёный свет. Особенно моей старшей сестре, которая только что получила степень магистра делового администрирования. Я единственная в семье, кто работает в сфере медицины. И для моей семьи это было неожиданностью.
В марте 2017 года из Парижа сообщили о первом пациенте, излечившемся от серповидноклеточной анемии с помощью экспериментальной генной терапии. У мальчика извлекли стволовые клетки костного мозга, модифицировали их так, чтобы они вырабатывали нормальный гемоглобин, а затем вернули в его организм. Это тот же метод, который вы впервые применили в Италии?
Это аналогичный подход.
Но я могу вам сказать, что то, чем мы сейчас занимаемся в Стэнфорде, гораздо более продвинуто.
Не поймите меня неправильно: старый подход работает! Но его нужно уточнить, чтобы он стал широко применимым. Главная проблема старого подхода? Мы никогда не знаем, где именно в геноме клеток окажется этот здоровый ген.
Это как если бы у вас был генетический словарь со множеством слов. И вот одно слово написано с ошибкой, и вы расставляете правильное слово по всему словарю наугад, без алфавитного порядка. Это лучший пример, который я могу привести.
То, что делает доктор Мэтт Портеус здесь, в Стэнфорде, с помощью редактирования генома, совершенно иное. Мы просто удаляем слово с ошибкой из словаря и заменяем его правильным геном, правильным словом, точно в том же месте, где оно должно быть.
В 2018 году начнутся клинические испытания?
Верно. Знаете, тяжёлый комбинированный иммунодефицит, который мы называем «болезнью мальчика в пузыре», встречается очень редко. Но серповидноклеточная анемия — серьёзное заболевание, поражающее миллионы людей во всём мире, включая определённые группы населения [в Индии и Африке], не имеющие доступа к медицинской помощи. Это может иметь большое значение.
В настоящее время серповидноклеточную анемию можно лечить с помощью трансплантации стволовых клеток, но эта терапия дорого обходится пациенту, снижая качество его жизни. Как минимум шесть месяцев ему необходимо обеспечить защиту. Он не может ходить в школу. Он не может играть с другими детьми. Он не может жить в обычной семье. Кроме того, существует риск смерти.
Если мы сможем предложить подход, который будет лечебным, без токсичности и риска, характерных для трансплантации стволовых клеток, которую мы практикуем сегодня, это будет огромным преимуществом.
Прецизионная медицина в Стэнфорде — это действительно будущее генной терапии. Мы очень, очень интенсивно работаем над тем, чтобы в следующем году вывести лечение серповидноклеточной анемии на клиническую стадию.
На клиническом этапе потенциальное лекарство тестируется на людях, чтобы доказать его эффективность и выявить возможные побочные эффекты. Клинические испытания являются обязательным условием для получения одобрения федеральных регулирующих органов.
Где мы будем через пять лет?
Потенциал Стэнфорда уникален. И когда я говорю «уникальный», я имею в виду уникальный в мире.
Потому что, когда вы смотрите на невероятную науку, которая проводится в этом здании [здании исследований стволовых клеток имени Лорри И. Локи], и не только в этом здании, но и во всей Медицинской школе и в других школах, это уникально.
Однако если посмотреть, какая часть этих научных данных воплощается в новые методы лечения для детей, то окажется, что это непропорционально.
Поэтому я почувствовал, что если бы мне удалось действительно сократить этот разрыв — то, что ученые называют Долиной смерти, между фундаментальным открытием и лечением, — мы смогли бы изменить ситуацию к лучшему для многих детей с неизлечимыми заболеваниями.
У нас в планах около 15 клинических испытаний, которые мы можем начать в ближайшие три-пять лет: онкологические заболевания, генетические заболевания крови и иммунной системы, аутоиммунные заболевания, такие как диабет или хронические воспалительные заболевания, дефекты кожи, такие как буллёзный эпидермолиз, и нарушения обмена веществ. Стоимость каждого из этих испытаний составит не менее 1 млн пенсов, 4 млн рупий, 10 млн рупий, чтобы доказать безопасность и эффективность препарата и закрыть «Долину смерти».
Какая у тебя мечта?
Вылечить то, что излечимо, и сделать излечимым то, что излечимо.
Знаете, если задуматься о будущем и немного пофантазировать, я всегда говорю, что идеальный вариант — провести скрининг новорождённых на наличие генетического заболевания, а затем вылечить его. А если пойти ещё дальше, то, может быть, через 10 или 15 лет мы сможем диагностировать и исправить дефект внутриутробно.
В конечном итоге вам нужен пациент, который никогда не станет пациентом.
В 2017 году журнал MIT Technology Review опубликовал ежегодный обзор «прорывных технологий» с работой доктора Марии Грации Ронкароло. В статье под названием «Генная терапия 2.0» в обзоре говорилось: «Учёные решили фундаментальные проблемы, препятствовавшие разработке лекарств от редких наследственных заболеваний. Посмотрим, сможет ли тот же подход применяться при лечении рака, сердечно-сосудистых заболеваний и других распространённых заболеваний».
Мы должны спросить: есть ли у вас хобби?
Ладно, теперь я признаюсь: моя работа — это моя страсть. И я считаю, что мне невероятно повезло.
Мои дети знают о моей работе. Они знают о моей науке и о пациентах, которых я лечил. Они были вовлечены в это всё время.
Мой муж тоже учёный. Он понимает, что это значит. И он мог спокойно терпеть жену, которая всегда была очень занята. А когда она была свободна, то просто выбивалась из сил. [Снова смеётся.]
Я женщина. У меня двое детей, муж, который вместе уже 30 лет. И работа, которая мне нравится. Ни для чего другого места не оставалось.
Люди говорят мне: «О, это была большая жертва для тебя».
Не совсем. Это была не жертва. Это был выбор.
Я жил в районе залива с 1989 по 1997 год. Это немалый срок.
Мне говорят: «О, ты был в Йосемити». Я отвечаю: «Нет, мы там не были».
«О, ты был в Биг-Суре». Я говорю: «Нет, мы не были там».
«О, ты был в Лас-Вегасе». «Нет, не был».
Они продолжали и продолжали: «Ты был в Кабо-Сан-Лукасе?» — «Нет, не был».
"Что ты сделал?"
Я работала. И родила двоих детей. [Смеётся.]
Моя сестра спрашивает: «Мария Грация, как ты живёшь?» Я живу так, как хочу. У меня двое прекрасных детей, которые удивительно гармоничны, несмотря на то, что мама всегда была занята, занята, занята. И мне невероятно повезло, что у меня есть работа, которая меня вдохновляет.
Эта статья впервые появилась в весеннем выпуске журнала 2017 года. Люсиль Паккард Детские новости.
НАУЧНАЯ ФАНТАСТИКА? Узнайте о потенциале стволовых клеток и генной терапии на сайте supportLPCH.org/cdcm.
