Nasa ika-6 na baitang na unang nalaman ni Crystal Mackall, MD, associate director ng Stanford Cancer Institute at propesor ng pediatrics (hematology/oncology) at ng medisina sa Stanford University School of Medicine, na gusto niyang maging doktor. "Mayroon akong babaeng guro sa agham na napaka-inspirasyon sa akin," sabi ni Mackall. "Marami kaming ginawa sa anatomy at physiology, at naisip ko lang na ito ang pinakaastig na bagay sa mundo."
Si Mackall, na isa ring medical co-director ng Stanford Laboratory para sa Cell at Gene Medicine, ay nanatiling tapat sa kanyang pangarap, kahit na pinino niya ang kanyang layunin sa panahon ng pagsasanay. “Akala ko gusto kong maging heart surgeon,” sabi ni Mackall, “ngunit hindi pala talaga ako ganoon kagaling sa mga kamay ko, at laging nangangati ang ilong ko kapag kailangan kong pumasok sa operating room.”
Sa lalong madaling panahon, natagpuan niya ang perpektong akma: gamot sa kanser sa bata. "Naisip ko, dito ko gustong ilagay ang aking lakas. Wala nang mas magandang labanan sa mundong ito kaysa labanan ang kanser sa mga bata."
Simula noon, ang sariling gawa ni Mackall ay nakatulong sa pagtukoy sa mga linya ng labanan. Noong 1984, nagbasa siya ng isang maagang artikulo tungkol sa immunotherapy ng kanser—isang diskarte na gumagamit ng sariling immune system ng katawan laban sa mga selula ng kanser. "Walang sinuman ang nag-isip na ito ay talagang gagana," sabi ni Mackall, na malinaw na naaalala pa rin ang mga unang araw noong "kami ay isang uri ng isang palawit na elemento sa oncology. Akala ng mga tao kami ay medyo 'nasa labas.'"
Matapang na Mentoring
Noong 1989, pinag-aaralan niya ang immune system sa cancer sa National Institutes of Health sa ilalim ng direksyon ni Philip Pizzo, MD, na pinuno ng National Cancer Institute's Pediatric Department at sa kalaunan ay magsisilbing dean ng Stanford University School of Medicine mula 2001 hanggang 2012.
"Mula sa simula, nakatuon si Crystal sa immunology at potensyal para sa immunotherapy," paggunita ni Pizzo. "Talagang natamaan ako niyan, at nasisiyahan akong panoorin ang kanyang pag-evolve sa National Cancer Institute upang ituloy ang kanyang pananaw at sa huli ay makuha ang posisyon sa pamumuno na dati kong hawak."
"Itinuro sa akin ni Phil Pizzo na maging matapang sa mga tuntunin ng klinikal na pagsisiyasat sa mga bata na may kakila-kilabot na sakit, at sa paglikha ng mga bagong therapeutics para sa mga bata," sabi ni Mackall.
Ang katapangan na iyon ay nagpasigla sa pagtitiyaga ni Mackall sa loob ng higit sa dalawang dekada, habang siya at ang kanyang mga kasamahan ay unti-unting na-unlock ang mga lihim ng immunotherapy. Ang mga paunang diskarte ay nagsimulang magpakita ng pangako. "Ang mga kanser na lumalaban sa lahat ng iba pang uri ng therapy ay nakontrol at inilagay sa pagpapatawad sa immunotherapy," sabi ni Mackall.
Pagkatapos ay "nagbago ang lahat noong 2010," nang ang National Cancer Institute, sa ilalim ng pamumuno ni Mackall, ay nag-ulat ng isa sa mga unang klinikal na tagumpay na may naka-target na diskarte sa pag-activate ng sariling immune response ng katawan. "Ang buong bagay ay sumabog nang malawak," dagdag ni Mackall. "Ngayon ito ang pinakamalaking bagay sa gamot sa kanser."
Sa kabila ng maraming pagsulong sa paggamot sa kanser sa pagkabata at kaligtasan ng buhay sa nakalipas na apat na dekada, mas maraming trabaho sa immunotherapy ng kanser ang kailangan pa rin. Sa mga paggamot tulad ng chemotherapy, radiation, at stem cell transplantation, ang limang taong kaligtasan ng mga batang may kanser ay umabot na ngayon sa itaas ng 85 porsiyento, kung saan ito ay dating 10 porsiyento. Ngunit ang mga rate ng kaligtasan ng buhay ay mas mababa para sa mga bihirang kanser, at ang mga karaniwang paggamot ay maaaring mahaba, kung minsan ay tumatagal ng mga taon, at may malupit na epekto. (Tingnan ang "Kahit na si Wondergirl ay nangangailangan ng mga Bayani.”) At may mga bata kung kanino ang mga kasalukuyang paggamot ay hindi gumagana, o dumaranas ng maraming pag-ulit, na ang sakit ay nagiging hindi gaanong tumutugon sa paggamot.
"Ang kanser ay diyabol," sabi ni Mackall. "Ito ay adaptive, at patuloy na naghahanap ng mga paraan upang makabalik. Kailangan nating lampasan ito."
Isang Target na Diskarte
Ang isang susi sa kanyang pag-unlad sa outsmarting cancer ay nakasalalay sa pagkakaiba sa pagitan ng pediatric at adult na mga tumor. Ang mga immune cell ay naghahanap ng mga abnormalidad, na madaling mahanap sa mga adultong cancer dahil marami silang mutasyon. Dahil ang mga pediatric na tumor ay may mas kaunting mga abnormalidad, "mas mukhang isang immature cell ang mga ito, kaya hindi ito nakikita ng immune system," sabi ni Mackall. Ito ay counterintuitive, ngunit ang kamag-anak na flawlessness ng mga pediatric na tumor ay din ang nagpapahirap sa kanila na labanan.
Iyon ang dahilan kung bakit itinuon ni Mackall ang kanyang mga pagsisikap sa pangako ng isang diskarte na nagta-target sa mga cell na natukoy sa isang partikular na uri ng tumor, tulad ng leukemia, halimbawa. Gamit ang tinatawag niyang synthetic biology, "gumawa kami ng bago. Ina-hijack namin ang immune system," sabi niya. "Ito ay isang uri ng tulad ng isang bloodhound. Binibigyan mo ito ng pabango at sasabihin, 'Kunin mo ito.'" Sa mga pediatric cancer, hindi sapat na idirekta ang immune system sa isang abnormalidad o mutation, dahil hindi sapat ang mga ito. "Kailangan talaga nating idirekta ang mga selula sa tumor."
Ang mga selulang T—ang “bloodhounds”—ay inalis sa pasyente, na ginawa gamit ang “ang pabango” sa pagkakatulad ni Mackall, na siyang chimeric antigen receptor (CAR), at pagkatapos ay ibinalik sa daluyan ng dugo ng pasyente upang simulan ang kanilang target na immunotherapy na tugon. Itinuturo ng CAR ang T cell sa isang partikular na tumor cell, tulad ng CD19 sa acute lymphoblastic leukemia (ALL). Kapag ginagamot sa immunotherapy ng CD19-CAR sa aktibong hanay ng dosis, ang mga bata sa mga klinikal na pagsubok na may LAHAT—na lahat ay nagkaroon ng mga naunang relapses o walang ibang opsyon sa paggamot na natitira—ay nakakakita na ng mga rate ng pagtugon na 80 porsyento. Ito rin ay isang mas maikling kurso ng paggamot kaysa sa karaniwang mga diskarte, at ang isa na inaasahan niya ay magkakaroon ng mas kaunting pangmatagalang epekto. Inaasahan ni Mackall ang pag-apruba ng FDA sa CD19-CAR sa malapit na hinaharap.
Bumuo sa mga mahuhusay na resulta sa mga CD19-CAR, si Mackall at ang kanyang koponan ay nag-imbestiga ng pangalawang target: CD22. Nagsimula ang mga klinikal na pagsubok para sa CD22 noong 2015, at malapit nang i-publish ni Mackall ang mga resulta. Ang pagkakaroon ng pangalawang target sa kamay ngayon ay nagbibigay ng pagkakataon para sa mga manggagamot na gumawa ng higit pa kaysa subukan ang bawat target nang magkakasunod, ngunit upang tamaan ang dalawang target nang sabay-sabay. "Ang paggawa nito ng isang hakbang sa isang pagkakataon ay tila nagbibigay sa tumor ng masyadong maraming oras upang umangkop," sabi ni Mackall. "Kaya papasok na kami ngayon gamit ang unang double-CAR." Ang unang pagsubok sa tao ng double-CAR, na nagta-target sa CD19 at CD22, ay magsisimula ng mga klinikal na pagsubok sa Stanford at sa National Cancer Institute sa loob ng ilang buwan.
Bilang karagdagan sa pagbuo sa pag-unlad ng immunotherapy, determinado din si Mackall na ipagpatuloy ang pagsasaliksik sa mga side effect nito, na maaaring kasama, sa napakabihirang mga pagkakataon, ang neurotoxicity. "Kapag binuksan mo ang immune system, kailangan mong i-on ito nang napakalakas upang labanan ang kanser, at kung minsan ay maaaring magdulot ng masamang epekto, na kung minsan ay maaaring nagbabanta sa buhay," sabi ni Mackall. "Kami ay masigasig na nagtatrabaho hindi lamang upang tumuklas ng mas mahusay na mga paraan ng paggamot sa cancer, paggawa ng mga bagong therapy, at pagpasok sa kanila sa klinika, ngunit din upang malaman ang tungkol sa toxicity at gawing mas ligtas ang paggamot."
Pagpapabilis ng Pananaliksik
Dalawang organisasyon na nagsimulang suportahan ang pananaliksik sa immunotherapy ng kanser ng mga bata nang maaga at may malaking pamumuhunan ay ang Stand Up 2 Cancer at St. Baldrick's Foundation, na noong 2013 ay nagsimulang pondohan ang Pediatric Cancer Dream Team, isang grupo ng walong institusyon na pinamumunuan ni Mackall. Ang Lucile Packard Children's Hospital Stanford ay naging bahagi ng Pediatric Cancer Dream Team noong Enero 2016, nang sumali si Mackall sa Stanford University School of Medicine faculty. Ang bagong Parker Institute for Cancer Immunotherapy, na pinamumunuan ng pilantropo at negosyanteng si Sean Parker, ay nagbibigay din ng suporta para sa imprastraktura at pananaliksik.
Kahit na may ganitong pondo, ang mga kanser ng mga bata ay nagpapakita pa rin ng malawak na pagkakataon para sa suporta. "Ang kanser ay hindi isang sakit," sabi ni Mackall. "Ito ay isang grupo ng iba't ibang mga sakit. Ang bawat isa sa kanila ay may iba't ibang hanay ng mga target na mangangailangan ng iba't ibang grupo ng mga investigator na kailangang bumuo nito, dahil hindi mo maaaring i-target ang isang sakit maliban kung naiintindihan mo ang sakit. Iyan ang kagandahan ng bagong diskarte sa CAR na ito: Mukhang ito ay maaaring tanggapin sa paggamot ng mga solidong kanser o mga kanser sa dugo, at maaari naming ibigay ito kasama ng iba pang paggamot."
"Mayroong maraming mga pagkakataon sa labas para sa kung ano ang maaari naming harapin sa susunod," dagdag ni Mackall.
"Ngunit sa ngayon, kailangan nating pumili batay sa mga mapagkukunan. Ang mas maraming pera ay magbibigay-daan sa amin upang matugunan ang higit pang mga kanser nang sabay-sabay."
Sa pangunguna ni Mackall sa pananaliksik na ito, tutulong ang Stanford na pamunuan ang larangan ng pediatric oncology sa isang bagong larangan ng pagtuklas at paggamot, na muling binibigyang-kahulugan hindi lamang kung paano natin nauunawaan ang kanser sa pediatric, ngunit kung paano tayo nagsusumikap para mapuksa ito. Ito ay nakaka-inspire na gawain mula sa isang dating batang babae sa ika-6 na baitang na nag-e-enjoy lang sa kanyang klase sa agham.
Ang artikulong ito ay unang lumabas sa Spring 2017 na isyu ng Balitang Pambata ni Lucile Packard.
MAKINIG: Tinatalakay ni Crystal Mackall ang pinakamalaking bagay na tumama sa cancer sa mga dekada supportLPCH.org/fight.
