Napagaling na ni Maria Grazia Roncarolo, MD, ang sakit na "Bubble Boy". Anong sakit na walang lunas ang susunod niyang pagagalingin?
Ang pag-aayos ng isang gene ay nagbigay sa isang bata ng immune system na kulang sa kanya sa kapanganakan, na nagpapahintulot sa kanya na gumana nang normal sa isang maruming mundo sa loob ng isang taon ng paggamot.
Natupad ang misyon na iyon, umalis si Maria Grazia Roncarolo, MD, sa nangungunang trabaho sa pananaliksik sa medisina sa Italya at dumating sa Stanford University noong 2014. Dito, pinangunahan niya ang mga pagsisikap na mabilis na masubaybayan ang stem cell at gene therapy palabas ng laboratoryo at sa mga klinikal na pagsubok. Sa taong ito, inilunsad niya ang ambisyosong bagong Center for Definitive and Curative Medicine ng Stanford.
Sa Q&A na ito, binanggit ni Roncarolo, propesor ng pediatrics at ng medisina, ang tungkol sa apurahang malapit na layunin ng kanyang Center: ang ganap na pagalingin ang isa pang 50 sakit sa lalong madaling panahon, simula sa sickle cell anemia.
Mga pilantropo, simulan ang iyong mga makina. Hindi ito magiging mura.
Bakit ka nagpunta sa medisina sa unang lugar?
Palaging sinasabi ng aking asawa, "Naglibot si Maria Grazia sa buong mundo upang ituloy ang kanyang pangarap, na pagalingin ang mga pasyente na may mga sakit na walang lunas. At sa paglalakbay ay nakatagpo niya ang kanyang asawa at nagkaanak ng dalawang magagandang anak." Ganyan siya lagi nagpapakilala sa akin. At ito ay totoo!
[Tumawa siya, tapos naging seryoso.]
Mula noong ako ay isang mag-aaral sa medisina, nalantad ako sa sitwasyon kung saan marami sa mga batang ito, kailangan lang naming sabihin sa mga magulang, "Paumanhin. Wala kaming magagawa para sa iyong anak." At iyon ay hindi kapani-paniwalang nakakabigo.
Nasa isip ko noong teenager pa ako: ang talagang gumawa ng pagbabago para sa mga taong may sakit. At ang ideya ay palaging para sa mga bata.
Ikaw ba ay "itinadhana" para sa isang medikal na karera?
Galing ako sa pamilya ng mga business people. Ang aking ama ay may ganap na kakaibang agenda para sa akin. Inaasahan niya na ako ang mamumuno sa departamento ng pananaliksik sa kumpanyang pag-aari ng pamilya [industrial paints for cars]. Sa kasamaang palad, nalutas ang problema dahil namatay siya noong huling taon ko sa high school.
Sinabi ng aking ina at ang aking nakatatandang kapatid na babae na pumalit sa kumpanya, "Ang pinakamasamang bagay na maaari mong gawin sa iyong sarili ay ang pumasok sa isang trabaho kung saan wala kang hilig."
Kaya binigyan nila ako ng green light. Lalo na ang aking nakatatandang kapatid na babae, na kakatapos lang ng kanyang MBA. Ako lang sa pamilya ko ang nasa medical field. At ito ay isang bagay na hindi inaasahan para sa aking pamilya.
Noong Marso 2017, iniulat ng balita mula sa Paris ang unang pasyenteng gumaling sa sickle cell anemia sa pamamagitan ng eksperimental na gene therapy, kung saan kinuha ang bone marrow stem cell mula sa batang lalaki, binago upang makagawa sila ng normal na hemoglobin, at pagkatapos ay ibalik sa katawan ng batang lalaki. Iyan ba ang parehong pamamaraan na pinasimunuan mo sa Italya?
Ito ay isang katulad na diskarte.
Ngunit masasabi ko sa iyo na ang ginagawa natin ngayon sa Stanford ay mas advanced.
Huwag kang magkamali: gumagana ang lumang diskarte! Ngunit kailangan itong i-render nang mas tumpak para maging malawak na kapaki-pakinabang. Ang pangunahing problema sa lumang diskarte? Hindi natin alam kung saan napupunta ang malusog na gene na ito sa genome ng mga selula.
Parang, meron kang genetic dictionary na maraming salita. At mayroong isang salita na mali ang spelling at ibinalik mo ang tamang salita sa random na buong diksyunaryo, nang walang pagkakasunod-sunod ng alpabeto. Iyan ang pinakamagandang halimbawa na maibibigay ko.
Kaya't ibang-iba ang ginagawa ni Dr. Matt Porteus dito sa Stanford sa pag-edit ng genome. Dahil ang ginagawa namin ay tanggalin ang maling spelling na salita mula sa diksyunaryo at palitan ito ng tamang gene, ang tamang salita, eksakto sa parehong posisyon tulad ng nararapat.
Sa 2018, magkakaroon ng mga klinikal na pagsubok?
Tama. Alam mo, ang malubhang pinagsamang immunodeficiency, ang tinatawag nating "bubble boy" na sakit, ay napakabihirang. Ngunit ang sickle cell anemia ay isang masamang sakit na nakakaapekto sa milyun-milyong tao sa buong mundo, kabilang ang ilang partikular na populasyon ng mga tao [sa India at Africa] na walang access sa mga serbisyong medikal. Ito ay maaaring gumawa ng isang malaking pagkakaiba.
Sa kasalukuyan, ang sickle cell ay maaaring gamutin sa pamamagitan ng stem cell transplantation, ngunit ang therapy na ito ay may mataas na halaga para sa kalidad ng buhay ng pasyente. Para sa hindi bababa sa anim na buwan, kailangan niyang protektahan. Hindi siya makakapasok sa paaralan. Hindi siya maaaring makipaglaro sa ibang mga bata. Hindi siya mabubuhay sa isang normal na tahanan. At ito ay may panganib ng kamatayan.
Kung maaari tayong pumasok sa isang diskarte na nakakagamot, nang walang toxicity at panganib ng stem cell transplantation na ginagawa natin ngayon, ito ay magiging isang malaking benepisyo.
Ang precision medicine approach dito sa Stanford ay talagang kinabukasan ng gene therapy. Kami ay nagsusumikap nang labis, napakatindi upang dalhin ang sickle cell treatment sa klinikal na yugto sa susunod na taon.
Sa panahon ng klinikal na yugto, ang isang potensyal na lunas ay nasubok sa mga tao upang patunayan ang halaga nito at alisan ng takip ang anumang mga side effect. Ang mga klinikal na pagsubok ay isang kinakailangan para sa pag-apruba ng mga pederal na regulator.
Saan tayo pupunta sa limang taon?
Ang potensyal sa Stanford ay natatangi. At kapag sinabi kong kakaiba, ang ibig kong sabihin ay kakaiba sa mundo.
Dahil kung titingnan mo ang hindi kapani-paniwalang agham na ginagawa sa gusaling ito [ang Lorry I. Lokey Stem Cell Research Building], at hindi lamang sa gusaling ito, kundi sa buong School of Medicine at sa ibang mga paaralan, ito ay kakaiba.
Ngunit kung titingnan mo kung gaano karami sa agham na ito ang isinalin sa mga nobelang therapies para sa mga bata, hindi ito proporsyonal.
Kaya nadama ko na kung maaari kong talagang isara ang puwang na ito-na tinatawag ng mga siyentipiko na Lambak ng Kamatayan, sa pagitan ng pangunahing pagtuklas at lunas-maaari tayong gumawa ng isang pagkakaiba para sa maraming mga bata na may mga sakit na walang lunas.
Mayroon kaming nasa pipeline tungkol sa 15 klinikal na pagsubok na maaari naming simulan sa susunod na tatlo hanggang limang taon sa cancer, mga genetic na sakit sa dugo at immune system, mga sakit sa autoimmune tulad ng diabetes o talamak na nagpapaalab na sakit, mga depekto sa balat tulad ng epidermolysis bullosa, at metabolic disease. Ang bawat isa sa mga klinikal na pagsubok na ito ay nagkakahalaga ng hindi bababa sa $10 milyon upang ipakita ang kaligtasan at bisa—upang isara ang Valley of Death.
Ano ang pangarap mo?
Upang pagalingin kung ano ang nalulunasan, at upang pagalingin kung ano ang hindi.
Alam mo, kung iisipin natin ang hinaharap at nangangarap tayo ng kaunti, lagi kong sinasabi na ang ideal na sitwasyon ay ang magsagawa ng bagong panganak na screening para sa isang genetic na sakit, at pagkatapos ay pagalingin ito sa bagong panganak. At kung gusto mo pang lumayo ng isang hakbang, siguro 10 o 15 years from now, we will diagnose and repair the defect in utero.
Sa huli, gusto mong magkaroon ng pasyente na hindi kailanman nagiging pasyente.
Noong 2017, itinampok ng MIT Technology Review ang gawa ni Dr. Maria Grazia Roncarolo sa taunang pagsusuri nito sa "mga teknolohiyang pambihirang tagumpay." Sa isang artikulong pinamagatang Gene Therapy 2.0, ang pagsusuri ay sumulat: "Nalutas ng mga siyentipiko ang pangunahing mga problema na pumipigil sa mga lunas para sa mga bihirang namamana na sakit. Susunod na titingnan natin kung ang parehong paraan ay maaaring tumagal sa kanser, sakit sa puso, at iba pang karaniwang mga sakit."
Dapat nating itanong: Mayroon ka bang mga libangan?
OK, ngayon ay buong pagsisiwalat ko: ang aking trabaho ay ang aking hilig. At sa tingin ko, napakaswerte ko.
Alam ng mga anak ko ang tungkol sa trabaho ko. Alam nila ang tungkol sa agham at ang mga pasyenteng ginagamot ko. Sila ay nakatuon sa na ang lahat ng paraan.
Ang aking asawa ay isa ring siyentipiko. Naiintindihan niya kung ano ang kinakailangan. At kaya niyang tiisin ang isang asawang laging abala. At kapag hindi siya abala, siya ay napagod. [Tumawa ulit.]
Babae ako. Mayroon akong dalawang anak; isang asawa na nakasama ko ng 30 taon. At isang trabaho na hilig. Walang puwang para sa anumang bagay.
Sinasabi sa akin ng mga tao, "Oh, ito ay isang malaking sakripisyo para sa iyo."
Hindi naman. Ito ay hindi isang sakripisyo. Ito ay isang pagpipilian.
Nakatira ako sa Bay Area mula '89 hanggang '97. Hindi iyon maikling panahon.
Sinasabi sa akin ng mga tao, "Oh, nagpunta ka sa Yosemite." Sabi ko, "Hindi, hindi namin ginawa."
"Oh, pumunta ka sa Big Sur." Sabi ko, "Hindi, hindi namin ginawa."
"Oh, nagpunta ka sa Las Vegas." "Hindi, hindi namin ginawa."
Sila ay magpapatuloy at patuloy. "Pumunta ka sa Cabo San Lucas." "Hindi, hindi namin ginawa."
“Anong ginawa mo?”
nagtrabaho ako. At nagkaroon ako ng dalawang anak. [Tumawa.]
Sabi ng kapatid ko, "Maria Grazia, kumusta ka?" Nabubuhay ako ayon sa pinili kong mabuhay. Mayroon akong dalawang magagandang anak na kahanga-hangang balanse sa kabila ng nanay na ito na palaging abala, abala, abala. At mayroon akong hindi kapani-paniwalang swerte na magkaroon ng trabaho na isang hilig.
Ang artikulong ito ay unang lumabas sa Spring 2017 na isyu ng Balitang Pambata ni Lucile Packard.
SCIENCE FICTION? Tuklasin ang potensyal ng stem cell at gene therapy sa supportLPCH.org/cdcm.
