在即将年满27岁时,塔克·戴维斯被诊断出患有纤维板层型肝细胞癌(FL-HCC)。FL-HCC是一种罕见的肝癌,通常发生于无肝病史的青少年和青年。FL-HCC在普通人群中的发病率约为五百万分之一。超罕见癌症的定义是每年病例少于1000例;在美国,每年约有200-300例FL-HCC患者被诊断出来。
确诊后不久,塔克与他的三个朋友——艾丽莎·斯特恩伯格、查尔斯·比尔曼和德里克·吉尔克里斯特——共同创立了…… 纤维板层癌基金会 (滤泡性肝细胞癌基金会,FCF)。FCF 的使命是寻找滤泡性肝细胞癌 (FL-HCC) 的治愈方法和治疗方案,提高公众对该疾病的认知,并为 FL-HCC 患者及其家属提供支持和帮助。自 FCF 于 2009 年成立以来,已投入约 100 万至 6 万美元用于相关研究。
为了帮助找到 FL-HCC 的治疗方法和新的治疗方案,FCF 资助世界一流机构的研究,包括斯坦福大学医学院。 Julien Sage,博士儿科血液/肿瘤和遗传学教授Sage博士获得了FCF提供的为期两年的$292,242资助,用于开发滤泡性肝细胞癌(FL-HCC)的临床前小鼠模型。由于FL-HCC是一种罕见疾病,主要发生于青少年和青年,因此针对该疾病的临床试验受到限制。开发精确的临床前模型对于开发更好的FL-HCC治疗方法至关重要。这些模型可用于研究FL-HCC发生发展的基本机制,从而有可能发现新的治疗靶点,并测试新的治疗策略。尽管FL-HCC是一种极其罕见的癌症,但Sage博士和FCF希望从FL-HCC研究中获得的一些经验可以应用于其他类型的癌症。正如Sage博士解释的那样:“我最初对FL-HCC的兴趣源于我过去对视网膜母细胞瘤等罕见儿科癌症的研究。许多这类罕见肿瘤可以教会我们很多关于肿瘤发生基本机制的知识。”
在项目启动一年后,FCF执行主任约翰·霍珀和董事会成员约翰·克雷格医学博士/哲学博士拜访了萨奇博士及其实验室,以了解项目的进展情况。克雷格博士是一位病理学家,他负责命名FL-HCC,同时也是FCF拨款评审委员会的主席。克雷格博士的妻子帕姆·克雷格医学博士/哲学博士也陪同萨奇博士出席了此次会面。FCF代表团参观了萨奇博士的实验室,并听取了萨奇博士实验室的博士后研究员加里·科尔斯博士的报告。科尔斯博士分享了团队在培育携带特定基因改变的小鼠品系方面的研究成果,这种基因改变导致两种蛋白质DnaJB1和PKA融合。迄今为止,所有已测序的FL-HCC肿瘤样本中均发现了这种融合基因,包括斯坦福大学Sage博士团队、斯坦福大学卢西尔·帕卡德儿童医院临床肿瘤学家Arun Rangaswami博士、斯坦福大学医学中心病理学家Florette Hazard博士以及斯坦福大学基因组学与个性化医学中心主任Michael Snyder博士合作测序的患者样本。如果这种融合蛋白能在Sage博士和Coles博士正在开发的小鼠品系中诱发肿瘤,则将确凿地证明其表达是FL-HCC肿瘤生长过程中的关键步骤,并为FL-HCC的发生发展提供新的见解。构建能够诱发类似人类肿瘤的FL-HCC肿瘤的小鼠模型,将为测试新疗法提供一个宝贵的临床前平台。“Sage博士及其杰出团队的研究工作对于加速开发纤维板层型肝细胞癌(FL-HCC)患者的治愈性疗法至关重要,”纤维板层型肝细胞癌基金会(FCF)的John Hopper指出。 “作为 FCF 社区的重要组成部分,斯坦福大学独特的方法将在近期和长期的基础研究和转化研究中发挥关键作用。”
斯坦福大学医学院的研究之所以处于领先地位,是因为其教职员工采用协作式、跨学科的方法来解决世界上最复杂的问题。“斯坦福大学是研究诸如滤泡性肝细胞癌(FL-HCC)等疾病的独特之地,这里拥有一支杰出的医生团队,致力于治疗儿童肝癌,并拥有独特的技术来研究肝癌细胞的生物学特性,包括先进的遗传学、基因组学和蛋白质组学方法,”Sage 博士解释道。“我一直对儿科和发育性疾病很感兴趣,我相信斯坦福大学是一个卓越的、协作的科学共同体,是探究滤泡性肝细胞癌等疾病起源的理想场所,”Coles 博士附和道。
除了很高兴能在萨奇博士这样一位杰出的导师指导下学习外,科尔斯博士也对他们的FL-HCC研究充满信心:“我很高兴能在斯坦福大学萨奇博士的指导下进行博士后研究。我相信我们的工作将加深我们对FL-HCC生物学的理解,并为未来疗法的设计提供信息。”



