Դոնորների լայնածավալ աջակցությունը կարևոր առաջընթաց է գրանցել մանկական ուղեղի ուռուցքների հետազոտության մեջ

Այս շաբաթ Սթենֆորդի բժշկական դպրոցում տեղի ունեցած արտակարգ առաջընթացը հույս է ներշնչում այն երեխաներին և ընտանիքներին, որոնք բախվում են գլխուղեղի կամ ողնուղեղի ծանր քաղցկեղի հետ, որը սովորաբար համարվում է անբուժելի։ նոր ուսումնասիրություն, որը հրապարակվել է Բնությունե, ցույց է տալիս հետաքրքիր հեռանկարներ մանկական ուռուցքների բուժման իմունային բջջային թերապիայի համար, որոնց համար ներկայումս արդյունավետ թերապիա գոյություն չունի։  

Հիանալի մակարդակի սուպերմարկետԱյս խաղի կանոնները փոխող հայտնագործությունը խթանեցին կրքոտ դոնորների բազայի նվիրատվությունները: Բոլոր չափերի նվիրատվությունները, ինչպես նաև սգացող ընտանիքների կողմից հյուսվածքների նվիրատվությունները, խթանեցին հետազոտությունը: Միշել Մոնջե, բժշկական գիտությունների դոկտոր, Միլան Գամբհիր՝ մանկական նյարդաուռուցքաբանության պրոֆեսոր և ուսումնասիրության գլխավոր հեղինակը ասում է. «Այս արդյունքները, որոնք ինձ ավելի մեծ հույս են ներշնչում բուժման հարցում, քան երբևէ, շատ բանով պարտական են բարեգործությանը, ընտանիքներին ու հիմնադրամներին, որոնք իրենց վստահությունը դրել են մեր հետազոտության վրա»։  

Ուսումնասիրությունը ուսումնասիրում է օգտագործումը CAR T-բջջային թերապիա Երեխաների մոտ առավել հաճախ հանդիպող ուղեղի կամ ողնուղեղի մահացու քաղցկեղի, այդ թվում՝ ուղեղի ցողունի վրա ազդող դիֆուզ ներքին կամրջի գլիոմայի (DIPG) բուժման համար: Այս կլինիկական փորձարկումը ոչ միայն առաջիններից է, որը ցույց է տալիս CAR T-բջիջների արդյունավետությունը ցանկացած պինդ ուռուցքի դեմ, այլև արդյունքներն ավելի խրախուսական են, քան նույնիսկ հետազոտողները համարձակվել էին պատկերացնել: «Ամենամեծ անակնկալներից մեկն այն էր, թե որքան մեծ կլինիկական օգուտ տեսանք», - ասաց ուսումնասիրության ավագ հեղինակ, բժշկական գիտությունների դոկտոր Քրիստալ Մաքքոլը: Էռնեստ և Ամելիա Գալլո ընտանիքի պրոֆեսոր և մանկաբուժության և բժշկության պրոֆեսոր։  

Կլինիկական փորձարկման մեջ օգտագործված թերապիան վերջերս նաև FDA-ի կողմից ստացել է վերականգնողական բժշկության առաջադեմ թերապիայի կամ RMAT-ի որակավորում, որը հասանելի է միայն թերապիաների փոքր խմբի համար, որոնք ունեն կյանքին սպառնացող վիճակները բուժելու հսկայական ներուժ: Այս որակավորումը կարևոր նվաճում է, որը ցույց է տալիս, որ գործակալությունը սերտորեն կհամագործակցի հետազոտողների հետ՝ FDA-ի կողմից հաստատման գործընթացը արագացնելու համար:  

Մռայլ հիվանդություն և հույսի շող 

DIPG-ի ախտորոշումը չափազանց մռայլ է. ախտորոշումից հետո միջին գոյատևման ժամանակը մեկ տարուց պակաս է, իսկ հնգամյա գոյատևման մակարդակը՝ 1%-ից ցածր: Գոյություն ունեցող քիմիաթերապևտիկ դեղամիջոցները անօգուտ են ուռուցքների դեմ, ճառագայթումը միայն ժամանակավոր թեթևացում է տալիս, իսկ ուռուցքները անվիրահատելի են, քանի որ չարորակ բջիջները խճճված են ուղեղի և ողնուղեղի առողջ բջիջների հետ:  

Հիվանդությունը կարող է հանգեցնել խորը հաշմանդամության, քանի որ արագ աճող ուռուցքները զարգանում են: Այլ հետևանքների շարքում, հիվանդները կարող են կորցնել քայլելու, ժպտալու, կուլ տալու, լսելու և խոսելու ունակությունը: Նրանք կարող են նաև զգալ նեյրոպաթիկ ցավ՝ ողնուղեղի վնասվածքի, ինչպես նաև կաթվածահարության, զգայունության կորստի և միզարձակման անզսպության հետևանքով: 

Հենց այս ծանր ֆոնի վրա են հրապարակվում Սթենֆորդի նոր ուսումնասիրության արդյունքները: Թերապիան ստացող 11 մասնակիցների հետ անցկացված կլինիկական փորձարկման ժամանակ ինը հիվանդների մոտ դիտվել են կլինիկական և/կամ պատկերագրական օգուտներ, ինչպես նաև հաշմանդամության բարելավում: Բացի այդ, չորս մասնակիցների մոտ ուռուցքների ծավալը նվազել է... կեսից ավելին. Եվ մեկ փորձի մասնակից, Դրյու, ունեցավ ամբողջական պատասխան. Նրա ուռուցքն ամբողջությամբ անհետացավ ուղեղի սկանավորումից: Նա այժմ առողջ է՝ ախտորոշումից չորս տարի անց։ Այս արդյունքի մասշտաբները՝ մինչ օրս համընդհանուր մահացու քաղցկեղի համար, դժվար է գերագնահատել։ 

Դոնորների աջակցության հոսք  

Վերջին տասնամյակի ընթացքում դոնորների աջակցությունը խթանել է Մոնջեի հետազոտությունները: Նոր հետազոտական գաղափարները սովորաբար չեն համապատասխանում դաշնային ֆինանսավորմանը, և նրա հետազոտությունների վաղ փուլերում բարեգործությունը կարևոր էր հետազոտությունը սկսելու համար: Այժմ Մոնջեի շարունակական հայտնագործությունների արագ տեմպը, որոնց շտապ սպասում էին հուսահատ ընտանիքները, շարունակում է մեծապես պայմանավորված լինել դոնորների կրքոտ աջակցությամբ: 

Իրականում, մանկաբուժական հետազոտությունների քիչ ոլորտներ են երբևէ ստացել այնպիսի ճնշող աջակցություն, որը խթանել է Մոնջեի լաբորատորիայի առաջընթացը վերջին 14 տարիների ընթացքում: Նրա հետազոտության համար տրամադրված բարեգործական աջակցության կուտակային գումարը՝ ավելի քան 14 միլիոն տրիբունա և 25 միլիոն դոլար, հսկայական է: Նույնքան ապշեցուցիչ է այն փաստը, որ Մոնջեն նվիրատվություններ է ստացել բոլոր մակարդակներում՝ 14 հազար 5-ից մինչև 14 հազար 5 միլիոն դոլար, հսկայական դոնորական բազայից, որը ներառում է. ավելի քան 1000 անհատներ և հիմնադրամներ։  

Հատկապես հուզիչ է վաղ շրջանի դոնորներից մեկի՝ Մայիի հրաշքի պատմությունը։ 2014 թվականին, 4-ամյա երեխայից հետո Մայյաննա Մահացել է DIPG-ում, նրա մայրը՝ Մայքան, նրա ուռուցքային հյուսվածքը նվիրաբերել է Մոնջեի լաբորատորիային: Մայքան հույս ուներ, որ հյուսվածքների նվիրաբերությունը կխթանի հետազոտությունները և մի օր կկանխի այլ ընտանիքների անտանելի կորուստը:  

Մայքան նաև դրամահավաքներ էր կազմակերպել իր Փիթսբուրգի համայնքում, այդ թվում՝ նորաձևության ցուցադրություն և պարահանդես՝ Մոնջեի հետազոտության համար հավաքելով ավելի քան 1 տրիբունա և 6,000 տիտանի դոլար։ Այս ֆինանսավորումը վճռորոշ դեր խաղաց։ Գումարը 2016 թվականին օգտագործվեց Սթենֆորդի համալսարանի մի ուսանողի ամառային հետազոտական կրթաթոշակ շնորհելու համար, ով Մոնջեի լաբորատորիայում DIPG ուռուցքային կուլտուրաներ էր հետազոտել։ Նրա այդ ամռանը աշխատանքը օգնեց թիմին հասկանալ, որ GD2 շաքարի մոլեկուլը առատորեն հանդիպում է DIPG ուռուցքների մեծ մասի մակերեսին։ Այսօր այս շաքարի մոլեկուլը թիրախավորվում է Մոնջեի և Մաքքոլի կլինիկական փորձարկման մեջ օգտագործվող CAR T-բջջային թերապիայի կողմից։ 

««Նույնիսկ կարևոր լծակի կետերում կիրառվող փոքր նվերները կարող են մեծ տարբերություն ստեղծել», - ասում է Մոնջեն։ 

Մի քանի այլ դեպքերում նվերների ժամանակը հատկապես ցայտուն է եղել: Օրինակ՝ Unravel Pediatric Cancer հիմնադրամը, որը հիմնադրվել է մեկ այլ ընտանիքի կողմից, որը կորցրել է իր երեխային DIPG-ի պատճառով, դիմեց Մոնջեին նշանակալի նվիրատվություն կատարելու համար հենց այն ժամանակ, երբ նա ուսումնասիրում էր հաջորդ մեծ քայլը՝ մկների վրա GD2-ն թիրախավորող CAR T-բջիջներով թերապիայի փորձարկումը: 

Մոնջեի լաբորատորիայի կողմից արձանագրված անհավանական առաջընթացը հնարավոր չէր լինի առանց խորը աջակցության։ Հյուսվածք դՀսկայական կորուստներ կրած ընտանիքների նվիրատվությունները, ինչպես նաև դոնորների լայն շրջանակի ֆինանսական ներդրումները, որոնցից շատերը նվիրատվություններ էին անում երեխայի կամ երիտասարդի հիշատակին, նպաստեցին հետազոտության մեկնարկին և շարունակմանը յուրաքանչյուր փուլում։ 

 «Այնքան շատ դոնորներ, հիմնադրամներ և ընտանիքներ են աջակցել DIPG հետազոտությանը», - ասում է Մոնջեն: «Շատ ընտանիքներ նույնիսկ անհավանական նվեր են արել՝ նվիրաբերելով իրենց երեխայի ուղեղի ուռուցքը: Նրանք բոլորն էլ օգնել են արագացնել մեր աշխատանքը: Յուրաքանչյուր նվիրատվություն՝ մեծ թե փոքր, մեզ հնարավորություն է տալիս առանց հապաղելու առաջ շարժվել և անել այն ամենը, ինչ կարող ենք՝ օգնելու այս սարսափելի հիվանդության դեմ պայքարող ընտանիքներին»: 

Միայն Ստենֆորդի համագործակցություն 

Վերջին տասնամյակում դոնորների լայնածավալ աջակցությունը վկայում է ոչ միայն DIPG-ի և դրան առնչվող քաղցկեղի արդյունավետ բուժման անհրաժեշտության, այլև Մոնջեի հետազոտությունների հիմքում ընկած նորարարական գիտության մասին: Եվ պարզվեց, որ Սթենֆորդը կատարյալ միջավայր էր այս սահմանները ճնշող գիտության համար: 

Երբ նրա լաբորատորիան հայտնաբերեց GD2 շաքարի մոլեկուլում պոտենցիալ թիրախ, Մոնջեն ստեղծեց նոր հարաբերություններ, որոնք հետագայում թվացին ճակատագրական։ Մակքալը, որը հայտնի է մանկական քաղցկեղի դեմ իմունային թերապիաների ոլորտում իր առաջատար աշխատանքով, վերջերս եկել էր Սթենֆորդ, և պատահաբար աշխատում էր նույն շենքում՝ մեկ դահլիճով վերև։ Իրականում, Մակքալն արդեն դիմել էր նրանց՝ մանկական ուղեղի ուռուցքների վրա իմունաթերապիայի կիրառման ներուժը ուսումնասիրելու համար։ Ինչպես Մոնջեն է պատմում, երբ իր ուսանողը հայտնաբերեց GD2-ը ուռուցքային կուլտուրաների մակերեսին, ճանապարհը բաց էր։ Մոնջեն պարզապես գնաց Մակքալի գրասենյակ։ Մոնջեն գիտեր, որ Մակքալի թիմն արդեն մշակել էր GD2-ը թիրախավորող CAR T-բջջային թերապիա, ուստի նա հարցրեց, թե արդյոք նրանք կարող են համատեղ աշխատել՝ այն DIPG-ի և դրանց հետ կապված ուռուցքների վրա փորձարկելու համար։ Այս պատահական նախաձեռնությունն ի վերջո սկիզբ դրեց այն բանին, ինչը ապացուցեց, որ աներևակայելի հարուստ և արդյունավետ համագործակցություն է։ 

2018 թվականին Մոնջեն և Մաքքալը նշեցին նշանակալի մի նվաճում, երբ հրապարակեցին ուսումնասիրություն՝ Բնության բժշկություն ցույց տալով, որ GD2-ին ուղղված CAR T-բջջային թերապիան կարող է DIPG ուռուցքները անհետանում են մկների մոտՆրանց համագործակցության հաջորդ փուլը՝ մարդկանց վրա փորձարկումը, ռիսկային էր՝ ուղեղի ցողունի նման հատվածներում այտուցի առաջացման հավանականության պատճառով: Մոնջեն և Մաքքոլը ներդրեցին որքան հնարավոր է շատ պաշտպանիչ միջոցներ և սկսեցին կլինիկական փորձարկումը 2020 թվականին: 2022 թվականին նրանք հրապարակեցին այս փորձարկման առաջին խոստումնալից արդյունքները Բնություն.   

Այժմ, ընթացիկ կլինիկական փորձարկման վերջին արդյունքներում, որոնք հրապարակվել են այս շաբաթ Բնություն, հետազոտությունը ցույց է տալիս հսկայական ներուժ՝ փոխելու DIPG-ի և նմանատիպ քաղցկեղի առջև կանգնած երեխաների և ընտանիքների կյանքը։  

Ավելի պայծառ ապագա առջևում 

Դրյուի՝ կլինիկական փորձարկման մասնակիցի, ով ուներ լիարժեք արձագանք, մոտ DIPG ախտորոշվեց 2020 թվականին՝ ավագ դպրոցի երրորդ կուրսում: Ուռուցքի աճին զուգընթաց նա հասկացավ, որ տեղաշարժվելու համար անհրաժեշտ է անվասայլակ: 2021 թվականի հունիսին Դրյուն ստացավ CAR T բջիջների իր առաջին ներարկումը Սթենֆորդում: Չնայած դժվար էր, հատկապես փորձարկման սկզբում, նա շարունակեց ներարկումներ ստանալ ավագ կուրսում, մասնակցելով դասարանային աշխատանքներին տնից:  

2022 թվականի գարնանը Դրյուի վիճակը բարելավվել էր այնքան, որ կարողացավ վերադառնալ դպրոց և կարողանում էր միջանցքներով տեղաշարժվել շարժական քայլակի միջոցով։ Այդ տարվա մայիսին նա առանց օգնության անցավ ավարտական աստիճանով՝ ծափահարությունների ներքո։ Այժմ, ախտորոշումից չորս տարի անց, Դրյուի ուղեղի սկանավորումը ցույց է տալիս, որ ուռուցք չկա, և նա առողջ է, հեշտությամբ քայլում է և հաճախում է քոլեջ։ Նա երազում է կարիերա կառուցել բնական տարածքների վերականգնման ոլորտում՝ պահպանման ռազմավարություն, որը հայտնի է որպես վերաբնակեցում։ 

«Հուսով եմ՝ նրանք կսովորեն իմ բոլոր հաջողություններից՝ այլ երեխաներին օգնելու համար», - ասում է Դրյուն: Նրա ընտանիքը նույնպես անընդհատ մտածում է նույն ծանր ախտորոշման առջև կանգնած մյուսների մասին: «Շատ կորուստներ կան, որոնք հանգեցրել են այս հետազոտությանը», - ասում է Դրյուի հայրը: «Հուսով եմ՝ այդ ընտանիքները կիմանան, որ այս հաջողությունը նրանց շնորհիվ է»:  

Մոնջեի համար, ով առաջին անգամ 20 տարի առաջ՝ բժշկական ուսանողուհի լինելով, խնամել է DIPG-ով տառապող փոքրիկ երեխայի, և ով այդ ժամանակվանից ի վեր նվիրվել է արդյունավետ բուժումներ գտնելուն, Դրյուի արդյունքը միայն ավելացնում է նրա վճռականությունը: Թիմի վերլուծությունը ցույց է տալիս, որ մասնակիցների պատասխանները համապատասխանում են նորմալ զանգակային կորին, ինչը նշանակում է, որ Դրյուի ամբողջական պատասխանը պատահականություն չէ: Հետազոտողները քրտնաջան աշխատում են ուսումնասիրելու, թե ինչպես կարող են բարելավել CAR T-բջջային թերապիան, ինչպես նաև դրա կիրառումը DIPG-ից դուրս քաղցկեղների դեպքում՝ նպատակ ունենալով տեսնել Դրյուի նման ավելի շատ արդյունքներ և արձագանքել ավելի շատ ընտանիքների հույսերին:  

Միացե՛ք մեզ այս անմոռանալի ճանապարհորդությանը և մներդրում կատարել դեպի աջակցություն այն կենսական հետազոտություն Մոնջե լաբորատորիայի.