マリア・グラツィア・ロンカロロ医師はすでに「バブルボーイ病」を治しました。次はどんな不治の病を治すのでしょうか？
一つの遺伝子を修正することで、出生時に欠損していた免疫系が回復し、治療から1年以内に汚染された世界でも正常に機能できるようになる。
その使命を達成したマリア・グラツィア・ロンカローロ医学博士は、イタリア最高峰の医学研究職を辞し、2014年にスタンフォード大学に着任しました。彼女は現在、幹細胞治療と遺伝子治療を研究室から臨床試験へと迅速に移行させるための取り組みを主導しています。そして今年、彼女はスタンフォード大学に野心的な新設施設「根治的・治癒的医療センター」を設立しました。
この Q&A では、小児科および医学の教授であるロンカロロ氏が、彼女のセンターの緊急の短期目標である、鎌状赤血球貧血症をはじめとしたさらに 50 の疾患をできるだけ早く完全に治癒することについて語っています。
慈善家の方々、エンジンをかけてください。決して安くはありません。
そもそもなぜ医学の道に進んだのですか？
夫はいつもこう言います。「マリア・グラツィアは、不治の病に苦しむ患者さんを治すという夢を追いかけて世界中を旅しました。そして、その旅の途中で夫と出会い、二人の美しいお子さんを授かったんです。」彼はいつも私をそう紹介してくれます。本当にその通りです！
[彼女は笑い、そして真剣な表情になる。]
医学生だった頃から、多くの子どもたちが「申し訳ありません。お子さんのために何もできません」とご両親に言わざるを得ない状況に直面してきました。それは本当にもどかしい経験でした。
10代の頃からずっと、病気の人たちのために何かを変えたいと思っていました。そして、その思いは常に子どもたちのためにありました。
あなたは医学の道に進む運命だったのでしょうか？
私は実業家の家庭に生まれました。父は私に全く異なる考えを持っていました。家族経営の会社（自動車用工業用塗料）の研究部門を率いることを期待していたのです。しかし残念ながら、高校3年生の時に父が亡くなったため、その望みは叶いませんでした。
会社を継いだ母と姉は、「情熱のない仕事に就くことは、自分にとって最悪なことよ」と言っていました。
それで、彼らは私にゴーサインを出してくれました。特にMBAを取得したばかりの姉のおかげです。家族の中で医療関係の仕事に就いているのは私だけです。家族にとって、これは予想外のことでした。
2017年3月、パリ発のニュースで、鎌状赤血球貧血の患者が実験的な遺伝子治療によって初めて治癒したと報じられました。この治療では、少年から骨髄幹細胞を採取し、正常なヘモグロビンを生成できるように改変した後、少年の体内に戻しました。これは、あなたがイタリアで先駆的に開発した技術と同じものですか？
同様のアプローチです。
しかし、私たちが現在スタンフォードで行っていることは、はるかに先進的だと言えます。
誤解しないでください。従来のアプローチは確かに有効です！しかし、広く利用できるようにするには、より精度を高める必要があります。従来のアプローチの最大の問題は、この健康な遺伝子が細胞のゲノムのどこに位置しているかが全く分からないことです。
まるで、たくさんの単語が入った遺伝子辞書があるような感じです。そして、スペルミスのある単語が一つあったら、アルファベット順ではなく、辞書全体にランダムに正しい単語を戻します。これが私が挙げることができる最良の例です。
マット・ポーテウス博士がスタンフォード大学で行っているゲノム編集は、全く異なります。なぜなら、スペルミスのある単語を辞書から削除し、正しい遺伝子、正しい単語に、正確に同じ位置に置き換えるからです。
2018年には臨床試験が始まるのでしょうか？
正解です。ご存知の通り、重症複合免疫不全症、いわゆる「バブルボーイ病」は非常にまれです。しかし、鎌状赤血球貧血は世界中で何百万人もの人々を苦しめる厄介な病気で、医療サービスを受けられない人々（インドやアフリカなど）も含まれています。この治療法は大きな変化をもたらす可能性があります。
現在、鎌状赤血球症は幹細胞移植で治療可能ですが、この治療法は患者の生活の質に大きな負担を強います。少なくとも6ヶ月間は保護が必要です。学校にも行けませんし、他の子供たちと遊ぶこともできません。普通の家庭で暮らすこともできません。そして、死亡リスクも伴います。
もし、現在行われている幹細胞移植のような毒性やリスクがなく、治癒につながるアプローチを導入できれば、大きな利益となるでしょう。
スタンフォード大学における精密医療アプローチは、まさに遺伝子治療の未来です。私たちは、鎌状赤血球症治療を来年臨床段階に進めるべく、非常に集中的に取り組んでいます。
臨床段階では、潜在的な治療薬の有効性を証明し、副作用がないか調べるために、人体を対象に試験が行われます。臨床試験は、連邦規制当局の承認を得るための前提条件です。
5年後、私たちはどこにいるでしょうか?
スタンフォード大学の可能性は他に類を見ません。そして、私が「他に類を見ない」と言うとき、それは世界でも類を見ないという意味です。
なぜなら、この建物（ロリー・I・ローキー幹細胞研究棟）で行われている驚くべき科学研究、そしてこの建物だけでなく医学部全体、そして他の学部で行われている研究を見れば、それがユニークであることがわかるからです。
しかし、この科学がどれだけ子どものための新しい治療法に応用されているかを見ると、その割合は比例していません。
そこで私は、科学者が「死の谷」と呼ぶ、根本的な発見と治療法の間のこのギャップを本当に埋めることができれば、不治の病を患う多くの子どもたちに変化をもたらすことができると感じました。
今後3～5年以内に開始可能な臨床試験が約15件あります。がん、血液および免疫系の遺伝性疾患、糖尿病や慢性炎症性疾患などの自己免疫疾患、表皮水疱症などの皮膚疾患、代謝性疾患を対象としています。これらの臨床試験は、安全性と有効性を実証し、「死の谷」を解消するために、それぞれ少なくとも1億4千万トンの費用がかかります。
あなたの夢は何ですか？
治せるものは治し、治せないものは治せるようにする。
未来に目を向け、少し夢を描いてみましょう。理想的な状況とは、新生児の遺伝性疾患スクリーニングを実施し、その時点で治療することです。そして、さらに一歩進んで、おそらく10年後か15年後には、胎児期に疾患を診断し、修復できるようになるでしょう。
最終的に、患者が決して患者にならないようにしたいのです。
2017年、MITテクノロジーレビューは「画期的な技術」の年次レビューで、マリア・グラツィア・ロンカロロ博士の研究を特集しました。「遺伝子治療2.0」と題された記事の中で、同レビューは次のように記しています。「科学者たちは、希少遺伝性疾患の治療を阻んでいた根本的な問題を解決しました。次は、同じアプローチががん、心臓病、その他の一般的な疾患にも応用できるかどうかが注目されます。」
聞いてみましょう。趣味はありますか？
さて、正直に告白します。私の仕事は情熱です。そして、私は信じられないほど幸運だったと思っています。
子供たちは私の仕事のことを知っています。科学的なことや、私が治療した患者さんのことも知っています。彼らはずっとその仕事に携わっていました。
夫も科学者です。科学者として何が必要か理解しています。いつもとても忙しい妻にも我慢強く接してくれました。でも、暇な時は疲れ果てていました。（再び笑う）
私は女性です。2人の子供と、30年来の夫がいます。そして、情熱を注げる仕事があります。他に何も入る余地はありませんでした。
人々は私にこう言います。「ああ、それはあなたにとって大きな犠牲でしたね。」
そうでもない。犠牲なんかじゃない。選択だったんだ。
私は1989年から1997年までベイエリアに住んでいました。決して短い期間ではありません。
「ああ、ヨセミテに行ったのですね」とよく聞かれますが、私は「いいえ、行っていません」と言います。
「ああ、ビッグサーに行ったのね。」私は「いいえ、行っていません。」と言います。
「ああ、ラスベガスに行ったのね」「いいえ、行ってません」
彼らは延々と話し続ける。「カボ・サン・ルーカスに行ったでしょ」「いや、行ってないよ」
"あなたは何をしましたか？"
働きました。そして二人の子供を産みました。（笑）
妹はよく「マリア・グラツィア、あなたはどんなふうに生きているの？」と言います。私は自分の選んだ生き方をしています。いつも忙しくて、忙しくて、とにかく忙しかったにもかかわらず、二人の可愛い子供たちはとてもバランスが取れていて、素晴らしいです。そして、情熱を注げる仕事に就けたという素晴らしい幸運に恵まれています。
この記事は2017年春号に掲載されました。 ルシール・パッカード 子供向けニュース.
サイエンスフィクション？幹細胞と遺伝子治療の可能性を探る supportLPCH.org/cdcm.
