На этой неделе выдающийся прорыв в Стэнфордской медицинской школе даёт надежду детям и семьям, столкнувшимся с разрушительными раковыми заболеваниями головного или спинного мозга, которые обычно считаются неизлечимыми. новое исследование, опубликованное в Природае, демонстрирует многообещающие перспективы иммуноклеточной терапии при лечении опухолей у детей, для которых в настоящее время не существует эффективной терапии.
Поразительный уровень поддержкиФинансирование от преданных доноров стало движущей силой этого революционного открытия. Пожертвования всех размеров, а также донорство тканей от скорбящих семей, способствовали исследованию. Мишель Монже, доктор медицинских наук, доктор философии, Милан Гамбир, профессор детской нейроонкологии и ведущий автор исследования, говорит: «Эти результаты, которые вселяют в меня больше надежды на излечение, чем когда-либо, во многом стали результатом филантропии, а также семей и фондов, которые поверили в наши исследования».
В исследовании рассматривается использование CAR-Т-клеточная терапия для лечения смертельно опасных видов рака головного или спинного мозга, чаще всего встречающихся у детей, включая диффузную внутреннюю глиому моста (DIPG), поражающую ствол мозга. Это клиническое исследование не только одно из первых, продемонстрировавших эффективность CAR-T-клеток против солидной опухоли, но и результаты оказались более обнадеживающими, чем даже предполагали исследователи. «Одним из самых больших сюрпризов стало то, насколько значительным клиническим эффектом мы его обнаружили», — сказала старший автор исследования, доктор медицинских наук Кристал Макалл. Семейный профессор Эрнеста и Амелии Галло и профессор педиатрии и медицины.
Терапия, использованная в клиническом исследовании, недавно получила от FDA статус передовой регенеративной медицины (RMAT), доступной лишь небольшой группе методов лечения с огромным потенциалом для лечения угрожающих жизни состояний. Это признание является важной вехой, свидетельствующей о том, что агентство будет тесно сотрудничать с исследователями для ускорения процесса получения одобрения FDA.
Мрачная болезнь — и луч надежды
Диагноз DIPG крайне неутешителен: медиана выживаемости после постановки диагноза составляет менее года, а пятилетняя выживаемость ниже 1%. Существующие химиотерапевтические препараты бесполезны против этих опухолей, лучевая терапия даёт лишь временное облегчение, а сами опухоли неоперабельны, поскольку злокачественные клетки сплетаются со здоровыми клетками головного и спинного мозга.
Заболевание может привести к тяжёлой инвалидности по мере быстрого роста опухоли. Среди прочих последствий пациенты могут потерять способность ходить, улыбаться, глотать, слышать и говорить. Также могут возникнуть нейропатические боли, вызванные повреждением спинного мозга, а также паралич, потеря чувствительности и недержание мочи.
Именно на этом мрачном фоне появляются результаты нового исследования Стэнфордского университета. В клиническом исследовании с участием 11 человек, получавших терапию, у девяти пациентов наблюдались клинические и/или визуальные улучшения, а также улучшение состояния здоровья. Кроме того, у четырёх участников объём опухолей уменьшился на более половины. И один участник исследования, Дрю, наблюдался полный ответ: опухоль полностью исчезла при сканировании мозга. Сейчас, спустя четыре года после постановки диагноза, он здоров. Масштабность этого результата — для рака, который до сих пор был повсеместно смертельным, — трудно переоценить.
Поток донорской поддержки
За последнее десятилетие поддержка доноров стала катализатором исследований Монже. Новые исследовательские идеи обычно не претендуют на федеральное финансирование, и на ранних этапах её исследований филантропия была необходима для их реализации. Сегодня стремительный темп дальнейших открытий Монже, которых с нетерпением ждут отчаявшиеся семьи, во многом обусловлен поддержкой доноров.
На самом деле, мало какое направление педиатрических исследований когда-либо получало такую всеобъемлющую поддержку, которая способствовала прогрессу лаборатории Монже за последние 14 лет. Общая сумма благотворительной поддержки её исследований — более 1 млн 450 млн долларов США — колоссальна. Не менее ошеломляющим является тот факт, что Монже получил пожертвования на всех уровнях, от $5 до $5 миллионов, от огромной базы доноров, включающей более 1000 частных лиц и фондов.
Дайте надежду детям с опухолями головного мозга
Присоединяйтесь к нам в этом необыкновенном путешествии. Внесите свой вклад в исследования, спасающие жизни, в лаборатории Монже.
История одного из первых доноров, «Чудо Мэй», особенно трогательна. В 2014 году, после того, как 4-летняя Майянна После смерти от DIPG её мать, Мика, пожертвовала свою опухолевую ткань в лабораторию Монже. Мика надеялась, что эта ткань послужит стимулом для исследований и когда-нибудь избавит другие семьи от невыносимой утраты.
Мика также организовала сбор средств в своём районе Питтсбурга, включая показ мод и танцы, собрав более $6000 на исследования Монже. Это финансирование оказалось решающим. В 2016 году эти деньги были использованы для летней исследовательской стипендии студенту Стэнфорда, который проводил скрининг культур опухолей DIPG в лаборатории Монже. Его работа тем летом помогла команде понять, что молекула сахара GD2 в большом количестве присутствует на поверхности большинства опухолей DIPG. Сегодня эта молекула сахара является целью CAR-T-клеточной терапии, используемой в клиническом исследовании Монже и Макколла.
««Даже небольшие подарки, приложенные в важные моменты, могут иметь большое значение», — говорит Монхе.
В нескольких других случаях момент дарения был особенно примечательным. Например, фонд Unravel Pediatric Cancer, основанный другой семьей, потерявшей ребенка из-за DIPG, обратился к Монже со значительным пожертвованием как раз в тот момент, когда она готовилась к следующему важному этапу: тестированию на мышах терапии CAR T-клетками, таргетирующей GD2.
Невероятные успехи лаборатории Монже были бы невозможны без всеобъемлющей поддержки. Ткань dПожертвования от семей, понесших тяжелую утрату, а также финансовые взносы от широкого круга доноров, многие из которых сделали пожертвования в память о ребенке или молодом человеке, помогли начать и поддерживать исследование на каждом этапе.
«Многие доноры, фонды и семьи поддержали исследование DIPG», — говорит Монхе. «Многие семьи даже сделали немыслимое пожертвование, пожертвовав опухоль мозга своего ребёнка. Все они помогли ускорить нашу работу. Каждый взнос, большой или маленький, позволяет нам двигаться вперёд без промедления и делать всё возможное, чтобы помочь семьям, борющимся с этой страшной болезнью».
Сотрудничество, существующее только в Стэнфорде
Масштабная поддержка со стороны доноров за последнее десятилетие свидетельствует не только об острой необходимости в эффективном лечении дифтерии глиобластомы и родственных онкологических заболеваний, но и о новаторских научных принципах, лежащих в основе исследований Монже. И Стэнфорд, как оказалось, стал идеальным местом для этой передовой науки.
После того, как её лаборатория определила потенциальную мишень в молекуле сахара GD2, Монже завязала новые отношения, которые позже показались судьбоносными. Маккалл, известный исследователь, известный своей работой по разработке новаторских методов иммунотерапии детских онкологических заболеваний, недавно приехала в Стэнфорд, и она, как ни странно, работала в том же здании, через коридор от него. Более того, Маккалл уже пыталась изучить потенциал иммунотерапии опухолей головного мозга у детей. По словам Монже, как только её студентка обнаружила GD2 на поверхности опухолевых культур, путь был открыт. Монже просто зашла в кабинет Маккалл. Монже знала, что команда Маккалл уже разработала CAR T-клеточную терапию, нацеленную на GD2, поэтому она спросила, могут ли они вместе протестировать её на DIPG и родственных опухолях. Эта непринуждённая встреча в конечном итоге положила начало невероятно плодотворному и плодотворному сотрудничеству.
В 2018 году Мондже и Макалл отметили важную веху, опубликовав исследование в Природная медицина показывая, что терапия CAR T-клетками, направленная на GD2, может сделать Опухоли DIPG исчезают у мышейСледующий этап их сотрудничества — клинические испытания на людях — был рискованным из-за возможности развития отёка в таких областях, как ствол мозга. Монже и Макалл внедрили максимально возможные меры безопасности и начали клинические испытания в 2020 году. В 2022 году они опубликовали первые многообещающие результаты этого исследования в Природа.
Теперь, согласно последним результатам продолжающегося клинического исследования, опубликованным на этой неделе в ПриродаИсследование показывает огромный потенциал для изменения курса для детей и семей, столкнувшихся с DIPG и похожими видами рака.
Впереди светлое будущее
Дрю, участнику клинического исследования, у которого наблюдался полный ответ на лечение, был поставлен диагноз DIPG в 2020 году, в предпоследнем классе старшей школы. По мере роста опухоли ему потребовалась инвалидная коляска. В июне 2021 года Дрю получил первую инфузию CAR T-клеток в Стэнфорде. Несмотря на трудности, особенно в начале исследования, он продолжил получать инфузии в выпускном классе, участвуя в школьных занятиях из дома.
К весне 2022 года Дрю настолько поправился, что смог вернуться в школу и передвигаться по коридорам с помощью ходунков. В мае того же года он без посторонней помощи прошёл по выпускной сцене, под бурные овации. Сейчас, спустя четыре года после постановки диагноза, результаты сканирования мозга Дрю не выявили опухолей, он здоров, легко ходит и учится в колледже. Он мечтает посвятить свою карьеру восстановлению природных территорий, используя стратегию охраны природы, известную как «ревайлдинг».
«Я надеюсь, что они извлекут урок из моих успехов, чтобы помогать другим детям», — говорит Дрю. Его семья также постоянно думает о других людях, столкнувшихся с таким же тяжёлым диагнозом. «К этому исследованию привело множество потерь», — говорит отец Дрю. «Я надеюсь, что эти семьи знают, что этот успех — их заслуга».
Для Монже, которая 20 лет назад, будучи студенткой-медиком, впервые ухаживала за маленьким ребенком с DIPG, и с тех пор посвятила себя поиску эффективных методов лечения, результат Дрю лишь укрепляет ее решимость. Анализ, проведенный группой, показывает, что ответы участников соответствуют нормальной колоколообразной кривой, а это значит, что полный ответ Дрю не является случайностью. Исследователи активно работают над поиском путей улучшения терапии CAR-T-клетками, а также ее применения для лечения других видов рака, помимо DIPG, с целью добиться большего количества результатов, подобных результатам Дрю, и оправдать надежды большего числа семей.
Присоединяйтесь к нам в этом необыкновенном путешествии и мвнести свой вклад к поддерживать то жизненно важные исследования лаборатории Мондже.
