Tahimik na nagtatrabaho sa kanyang lab, sinusuri ng isang mananaliksik ng istatistika ang mga antas ng mga pollutant sa Central Valley ng California. Sa buong campus, tinitingnan ng isang immunologist ang mga ream ng bacteria na naninirahan sa digestive system ng tao. At sa isa pang lab, sinusubaybayan ng isang pangkat ng bioinformatics postdoctoral fellows ang libu-libong mga entry sa biological data at mga uri ng gene.
Kabilang sila sa mahigit 140 na espesyalista sa obstetrics, statistics, sociology, microbiology, pampublikong kalusugan, nutrisyon, genetics, immunology, at iba pang magkakaibang larangan na nakikilahok sa March of Dimes Prematurity Research Center sa Stanford, isang matapang na bagong negosyo upang malutas ang isa sa pinakamahihirap na hamon ng medisina—napaaga ang pagsilang.
Ang isang pandaigdigang pag-aaral na inilabas noong Oktubre ay nagpapakita na ang prematurity ay ngayon ang nangungunang sanhi ng pagkamatay sa buong mundo sa mga bagong silang at sa mga batang wala pang 5 taong gulang. Sa buong mundo, humigit-kumulang 15 milyong sanggol ang ipinapanganak nang wala sa panahon bawat taon, at higit sa 1 milyon ang namamatay sa loob ng kanilang unang 28 araw. Sa mahigit 4 na milyong sanggol na ipinanganak sa US bawat taon, isa sa walo ay masyadong maagang dumating.
Ang mas maagang pagsilang ng isang sanggol—na wala pang 28 linggong pagbubuntis sa mga kaso na itinuturing na sobrang preterm—mas maraming komplikasyon ang malamang na kaharapin ng bata. Malaki ang gastos sa lipunan.
Sa kabila ng dalas at epekto nito, ang mga sanhi ng napaaga na kapanganakan ay nananatiling mailap, at ang mga dekada ng pananaliksik ay walang nagawa upang mabawasan ang paglitaw nito. Maliliit na pagpasok lamang ang nagawa sa pag-unawa sa maraming salik sa likod ng pinagmulan nito at sa pagbuo ng mga estratehiya upang maiwasan ang maagang panganganak.
"Kailangan namin ng ibang paraan ng pag-iisip na nag-aalis ng anumang mga preconceptions kung ano ang sanhi ng napaaga na kapanganakan at kung saan at kailan mamagitan," sabi ng punong imbestigador na si David Stevenson, MD, ang Harold K. Faber Propesor ng Pediatrics.
"Ang problema ay hindi malulutas sa pamamagitan ng pagkuha ng isang tradisyonal na diskarte sa silo, na ang mga mananaliksik ay nakatuon sa isang disiplina, isang problema, o isang pananaw sa isang pagkakataon," dagdag ni Stevenson, na direktor din ng Johnson Center for Pregnancy and Newborn Services sa Lucile Packard Children's Hospital Stanford.
Isang Bagong Diskarte
Ang prematurity research center ay nakabatay sa isang bagong konsepto na tinatawag na transdisciplinary research, na nakatutok sa isang isyu mula sa maraming panimulang punto—na lumilikha ng mga magagandang pakikipagtulungan na nag-uugnay sa mga eksperto na maaaring hindi karaniwang nakikipag-ugnayan. Gumagamit ang system ng magkakaibang pananaw upang makahanap ng mga bagong solusyon sa isang problema na hindi bumuti sa nakalipas na 30 taon.
Bilang karagdagan sa Stevenson na nagsisilbing punong imbestigador, ang sentro ng pananaliksik ay nakikinabang mula sa magkasanib na pamumuno ng tatlong co-principal na investigator na kumakatawan sa iba't ibang larangan: Maurice Druzin, MD, propesor ng obstetrics at ginekolohiya - maternal fetal medicine; Gary Shaw, PhD, propesor ng pananaliksik ng neonatolohiya; at Paul Wise, MD, MPH, ang Richard E. Behrman Professor sa Child Health at isang propesor ng pananaliksik at patakaran sa kalusugan.
"Ang prematurity ay hindi isang bagay kundi isang malawak na kategorya ng mga proseso," sabi ni Wise. "Ang isang transdisciplinary na diskarte ay nagbibigay-daan sa amin na lumikha ng isang bagong karaniwang wika upang tuklasin ang isang kumplikadong isyu na hanggang ngayon ay hindi nakayanan ang isang solusyon."
Ang center, na inilunsad noong 2011 na may $20 milyon sa pagpopondo mula sa March of Dimes sa loob ng 10 taon, ay ang una sa uri nito sa bansa at ang una sa limang center na binalak para sa mga academic medical center sa buong US
Ang mga layunin nito ay:
- Unawain ang mga landas na humahantong sa preterm na kapanganakan
- Hulaan kung sinong mga babae ang nasa panganib na manganak ng maaga
- Isalin ang pananaliksik sa mga klinikal na interbensyon at mga pagbabago sa patakaran upang maiwasan ang preterm delivery
- Bawasan ang mga pagkakaiba sa lipunan na nag-aambag sa preterm na kapanganakan
"Nagkaroon ng pag-unlad sa pagtukoy sa mga panlabas na kadahilanan ng panganib, ngunit hindi pa rin namin alam kung ano ang dahilan ng mga ito sa panganib," sabi ni Stevenson, na senior associate dean para sa kalusugan ng ina at bata sa Stanford Medicine. "Ano ang tungkol sa isang impluwensya tulad ng stress na nagdudulot ng mga pagbabago sa biology ng ina? Gusto naming tukuyin ang mga prosesong responsable para sa mga pagbabagong ito at pagkatapos ay i-target ang mga molecular o cellular pathway na iyon."
Mula sa mga kadahilanan ng panganib sa kapaligiran hanggang sa mga pangunahing daanan ng pagbibigay ng senyas hanggang sa mga genetic na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng ina at fetus, tinitingnan ng mga koponan ng sentro ang prematurity mula sa lahat ng anggulo. Bawat linggo, humigit-kumulang 30 mananaliksik, postdoctoral fellows, at estudyante ang nagtitipon sa mga sesyon ng “Preemie Wednesday” para talakayin ang mga ideya, gumawa ng mga presentasyon, at ibahagi ang kanilang pag-unlad.
"Ang silid ay puno ng mga taong malikhaing nag-iisip," sabi ni Cecele Quaintance, administrative director. "Sabik silang pag-usapan ang kanilang ginagawa at makibahagi sa mas malaking network."
Inilalarawan ni Shaw ang proseso bilang "isang siyentipikong sopas, pagsasama-sama ng mga bundok ng data at pag-coordinate ng mga nangungunang eksperto sa tila hindi nauugnay na mga larangan. Pagkatapos ay plano naming i-parlay iyon sa mga maipapatupad na hakbang."
Bridging the Gap
Bagama't ang mga napaaga na sanggol sa US ay mas malamang na mabuhay-at umunlad-kaysa sa mga ipinanganak sa ibang lugar, mas mataas pa rin ang mga rate ng pagkamatay ng sanggol dito kaysa sa karamihan ng iba pang mauunlad na bansa. Sa isang kamakailang pag-aaral, ang US ay nagraranggo sa ika-173 sa mundo para sa rate ng mga preterm na kapanganakan nito, sa isang par sa Somalia, Myanmar, at Mali. Ang mataas na rate ng pagkamatay ng sanggol ay direktang nauugnay sa mataas na bilang ng mga napaaga na kapanganakan, na may hindi katimbang na bilang na nangyayari sa mga ina mula sa mga minoryang kulang sa representasyon at mababang kita.
"Tinitingnan namin ang mga hindi pagkakapantay-pantay sa kalusugan at mga pagkakaiba sa kalusugan sa mas malaki, pandaigdigang setting," sabi ni Wise.
Ang transdisciplinary approach ng center ay nangangahulugan na ang mga investigator at clinician ay magkatuwang na tinutukoy kung paano pinakamahusay na ipatupad ang mga natuklasan sa pananaliksik bilang mga paggamot sa tabi ng kama at upang suriin ang mga estratehiya para sa pag-iwas at pagsusuri. Magkasama, sila ay nag-iipon ng data sa panlipunan, biyolohikal, at klinikal na mga salik na sumasalamin sa kalusugan ng prenatal at obstetric, at nagbibigay-liwanag sa mga salik na nag-aambag sa preterm na kapanganakan.
"Mayroon kaming isang kalamangan dahil ang mahahalagang set ng data ay nasa lugar na, ngunit nangangailangan ng oras upang lumikha ng isang kumpletong larawan ng mahahalagang phenomena," sabi ng epidemiologist na si Jeffrey Gould, MD, ang Robert L. Hess Professor sa Pediatrics.
Bilang direktor ng California Perinatal Quality Care Collaborative, pinangangasiwaan ni Gould ang isang network ng higit sa 130 mga ospital sa California na nagbibigay ng masinsinang pangangalaga sa mga bagong silang. Ginagamit niya ang data sa buong estado upang tukuyin kung aling mga ina at sanggol ang nasa mataas na panganib para sa hindi magandang resulta at upang tulay ang agwat sa pagitan ng pananaliksik at klinikal na pangangalaga.
"Dahil ang prematurity ay hindi homogenous, tinitingnan namin ang mga lugar na nagpapakita ng mas mataas na saklaw," sabi ni Gould. "Hinahanap namin kung ano ang nagtutulak sa hindi pangkaraniwang bagay. Kapag nahanap na namin ang mga driver, makakahanap kami ng solusyon."
Mas Malalim na Pananaw
Kinikilala ng partnership na ito sa March of Dimes na handa kaming sumubok ng mga bagong bagay at malikhaing lutasin ang mga problema," sabi ni Stevenson. "Ang agham ng koponan ay tungkol sa paggawa ng mga bagong koneksyon, na kilala sa Stanford, at ang isyu ng prematurity ay nagpakilala ng isang uri ng inspirational glue."
Ang ilang mga sanhi at panganib na kadahilanan para sa mga preterm na panganganak ay naitatag, tulad ng paninigarilyo, pag-inom habang buntis, mataas na presyon ng dugo, at diabetes. Ngunit ang mga insight na ito ay hindi humantong sa malawakang mga hakbang sa pag-iwas o nakabawas sa bilang ng mga matinding preterm na panganganak. Mayroong napakalawak na hanay ng mga posibleng salik—biyolohikal, asal, panlipunan, pisikal, at pangkapaligiran—pati na rin ang kanilang mga pakikipag-ugnayan, na ang paghahanap ng isang panimulang punto ay hindi malamang.
Sa halip, ang nakatutok na atensyon ng sentro ay tumuturo sa isang mas pinagsama-samang, preventive na diskarte. Ang mga gawaing nagaganap sa sentro ay nagbibigay ng mas malalim na mga insight sa mga nagpapasiklab at nakakahawang proseso na lumilitaw na mga harbinger ng mga napaaga na panganganak, at ang mga maagang natuklasan ay nakatulong sa pagpapakilala ng mga preventive protocol.
- Ang isang proyekto na pinamumunuan ni David Relman, MD, isang propesor ng nakakahawang sakit at ng microbiology at immunology, ay natagpuan na ang impeksiyon ng amniotic fluid ay isang karaniwang sanhi ng preterm labor at panganganak, at ang mga apektadong fetus ay maaaring magkaroon ng panandalian at pangmatagalang komplikasyon. Siya at ang kanyang koponan ay nagpaplano upang matukoy kung ang mga impeksyon ay maaaring matukoy bago ang pagsisimula ng preterm labor, na maaaring humantong sa mga bagong diskarte sa pag-iwas o paggamot.
- Sinuri ng isa pang proyekto, na pinamumunuan ni Shaw, ang kaugnayan sa pagitan ng timbang ng isang babae at ang posibilidad ng isang preterm delivery. Ang pag-aaral, ang pinakamalaki sa uri nito, ay natagpuan na ang mga kababaihan sa lahat ng lahi na napakataba bago sila mabuntis ay nahaharap sa mas mataas na panganib na maipanganak ang isang sobrang preterm na sanggol (mas mababa sa 28 linggong pagbubuntis), ngunit ang timbang ay walang epekto sa preterm o late preterm births (sa pagitan ng 28 at 37 na linggo). Ang kanyang mga natuklasan ay nilinaw ang koneksyon sa pagitan ng labis na katabaan at ang panganib ng preterm delivery, at iminumungkahi na ang napaaga na kapanganakan ay maaaring may iba't ibang dahilan sa iba't ibang yugto ng pagbubuntis.
- Ang eksperto sa bioinformatics na si Atul Butte, MD, PhD, associate professor of pediatrics sa systems medicine at genetics, at sa kagandahang-loob, ng computer science, ay pinagsasama ang mga sopistikadong algorithm ng computer, makapangyarihang pagsusuri sa computer, at mga database na available sa publiko upang matukoy ang mga genetic at environmental factor na nauugnay sa napaaga na kapanganakan. Ang kanyang proyekto ay nagbukod ng dalawang protina ng dugo na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng mga gene na nauugnay sa preeclampsia, isang kondisyon na nagdudulot ng mataas na presyon ng dugo at preterm delivery. Nalaman ng kanyang koponan na ang ilang mga gene, kapag pinagsama sa pagkakalantad sa mga ahente sa kapaligiran tulad ng polusyon, allergens, at nutrisyon, ay nagpapataas ng panganib ng napaaga na kapanganakan.
Tinitingnan ng ibang mga mananaliksik ang kaugnayan sa pagitan ng genetika at kapaligiran, mga pagbabago sa microbiome ng ina (ang mga mikroorganismo na naninirahan sa katawan ng tao), at ang agwat sa pagitan ng mga pagbubuntis.
"Sa ilang mga paraan, ang teknolohiya ay hindi ang mahirap na bahagi at ang data ay darating nang mabilis, o naroroon na," sabi ni Butte. "Ang mahirap ngayon ay ang pag-iisip kung ano ang itatanong. Pagkatapos ay maaari naming isulat ang software upang sagutin ito."
Paggawa ng Pagkakaiba
Ang center at ang March of Dimes ay nakagawa na ng epekto sa mga late preterm births sa pamamagitan ng pagpapasok ng mga alituntunin para sa interbensyon ng doktor. Mula 1990 hanggang 2006, ang porsyento ng mga kababaihan na ang labor ay sapilitan bago ang 39 na linggo ay higit sa doble. Bilang karagdagan, maraming mga umaasam na ina ang naka-iskedyul para sa elective repeat Cesarean section bago ang 39 na linggo. Dahil ang mga takdang petsa ay mga pagtatantya lamang, ang isang paghahatid na naka-iskedyul para sa 37 o 38 na linggo ay maaaring aktwal na magresulta sa isang preterm na kapanganakan. Samantala, ang paggamit ng mga fertility treatment na nagreresulta sa maraming panganganak ay nagtulak din ng pagtaas ng rate ng preterm births.
Ang isang pambansang kampanya upang turuan ang mga ina at manggagamot tungkol sa mga kahihinatnan ng sapilitang paggawa ay kapansin-pansing nabawasan ang elective induced labor nang wala pang 39 na linggo. Dahil naiiba ang mga tagapag-alaga sa kung paano nila sinusuportahan ang mga kababaihan sa pagtatapos ng pagbubuntis at sa kanilang paghuhusga tungkol sa kung kailan magrerekomenda ng induction, ang kampanya ay nagtatag ng tiyak, masusukat na pamantayan para sa pag-udyok sa paggawa. Nakakatulong din ang mga pagbabago sa timing at diskarte ng mga fertility treatment, na humahantong sa mas marami pang panganganak.
"Halos bawat ospital sa US ay nagpatibay ng toolkit, at ang resulta ay ang mga late preterm rate ay bumaba," sabi ni Druzin. "Ang sitwasyon ay naayos sa pamamagitan ng isang pagbabago sa pagsasanay. Ngunit para sa matinding preterm na panganganak, may kaunting pagpapabuti. Ang maagang preterm ay mas mahirap ayusin: Hindi ito tungkol sa panganganak, ito ay tungkol sa pag-unlad."
Naging instrumento rin ang Druzin sa pagpapatupad ng mga bagong pamantayan para sa paggamot sa preeclampsia at eclampsia. Isang task force Druzin chairs ang nagtatag ng mga alituntunin sa pag-diagnose at pamamahala sa mga kundisyong ito, at ang toolkit ay na-download nang higit sa 1,000 beses sa 48 na estado at hiniling ng mga ospital sa Mexico, South America, at Europe. Ang follow-up na data ay isinasama na sa mga karagdagang pag-aaral upang ipakilala ang mga karagdagang pagpapabuti.
Hinuhulaan niya na sa halip na gumamit ng iisang diagnostic test, maglalapat ang mga practitioner ng maraming salik upang lumikha ng profile ng panganib na kinabibilangan ng kita, lahi, diyeta, stress, at pagkakalantad sa kapaligiran, pati na rin ang pagkakaroon ng bacteria, pamamaga, at genetic marker na maaaring magpahiwatig ng mas mataas na posibilidad ng preterm birth.
Mga Hakbang sa Tamang Direksyon
Bilang bahagi ng isang mas malaking consortium, nangunguna ang Stanford sa pagsasalin ng mga siyentipikong insight ng center sa pangangalaga na makikinabang sa mga bagong silang sa lahat ng dako at makakaapekto sa kalusugan sa buong mundo. Ang malapit na kaugnayan ng mga siyentipiko at clinician ng sentro, at ang pag-access nito sa mga intelektwal at teknolohikal na mapagkukunan ng buong unibersidad, ay nagpapasigla sa pangako ng transdisciplinary na pananaliksik.
"Itinakda namin ang batayan kung ano ang ibig sabihin ng agham ng pangkat," sabi ni Shaw. "Ibinahagi namin ang aming kaalaman sa iba pang mga organisasyon at makikipagtulungan nang malapit sa iba pang mga sentro ng March of Dimes. Ang aming tungkulin ay bilang tagapagturo ng institusyon."
Inaasahan ng mga pinuno ng center na mag-evolve ang kanilang trabaho sa paglipas ng panahon habang nakikipagtulungan sila sa ibang mga institusyon at isinasama ang mga karagdagang bahagi ng siyentipikong pagtatanong. Ang mga bagong pananaw ay malamang na magmumula sa mga fellow at trainees na nagkakaroon ng kadalubhasaan at bumubuo ng kanilang sariling portfolio ng pananaliksik.
Idinagdag ni Stevenson na ang koponan ay naglalayong magtrabaho kasama at umakma sa mga pagsisikap ng mga kasamahan sa Unibersidad ng California, San Francisco, na nagsisimula ring harapin ang mahalagang problema ng prematurity.
Hinuhulaan ni Druzin na ang sentro ay mag-aambag sa mga incremental na pagbaba sa mga napaaga na panganganak, lalo na sa pamamagitan ng pagbuo ng mga toolkit ng doktor at pampublikong edukasyon.
Ang mga investigator ng center ay optimistiko na sa loob ng susunod na lima hanggang 10 taon, magkakaroon sila ng mahusay na nabuong larawan ng mga sanhi ng mekanismo sa likod ng matinding preterm na panganganak at mga praktikal na diskarte sa pag-iwas upang mag-alok sa mga umaasang ina.
"Noong nakaraan, naisip ko na hindi natin malulutas ang problema ng prematurity," sabi ni Gould. "Ngunit ngayon, pagkatapos ng tatlong taon sa sentro, nakagawa na kami ng mahahalagang pagpasok. Sa palagay ko ay patungo na kami sa paggawa ng makabuluhang pagbabago para sa mga ina at sanggol sa lokal at sa buong mundo."
Ang artikulong ito ay unang lumabas sa Fall 2014 na isyu ng Lucile Packard Children's News magazine.
