本周，斯坦福医学院取得了一项非凡的突破，为那些面临通常被认为无法治愈的毁灭性脑癌或脊髓癌的儿童及其家庭带来了希望。 新研究发表于 自然e，展示了免疫细胞疗法在治疗目前尚无有效疗法的儿童肿瘤方面的激动人心的前景。
令人震惊的支持水平来自热情捐献者群体的贡献推动了这一突破性的发现。各种规模的捐献，以及悲痛家属的组织捐赠，推动了这项研究。Michelle Monje，医学博士，哲学博士 Milan Gambhir 儿科神经肿瘤学教授 该研究的主要作者表示：“这些结果让我对治愈方法比以往任何时候都更有希望，这在很大程度上要归功于慈善事业以及对我们研究充满信心的家庭和基金会。”
该研究探讨了 CAR-T细胞疗法 用于治疗儿童中最常见的致命性脑或脊髓癌症，包括影响脑干的弥漫性内在性脑桥胶质瘤 (DIPG)。这项临床试验不仅是首批证明 CAR-T 细胞对任何实体肿瘤均有效的试验之一，其结果甚至比研究人员此前的想象还要令人鼓舞。“最大的惊喜之一是我们看到了如此显著的临床益处，”该研究的资深作者、医学博士 Crystal Mackall 说道。 欧内斯特和阿米莉亚·加洛家族教授 以及儿科和医学教授。
临床试验中使用的疗法最近还获得了FDA再生医学先进疗法（RMAT）的认定，该认定仅适用于一小部分在治疗危及生命疾病方面具有巨大潜力的疗法。这一认定是一个重要的里程碑，标志着FDA将与研究人员密切合作，加快其获得FDA批准的进程。
一种可怕的疾病——以及一线希望
DIPG 的诊断结果极其糟糕：确诊后平均生存期不到一年，五年生存率低于 1%。现有的化疗药物对肿瘤无效，放疗只能暂时缓解症状，而且由于恶性细胞与大脑和脊髓中的健康细胞相互缠绕，肿瘤无法手术。
随着肿瘤快速生长，这种疾病可能导致严重残疾。除其他影响外，患者可能失去行走、微笑、吞咽、听力和说话的能力。他们还可能因脊髓损伤而出现神经性疼痛，以及瘫痪、感觉丧失和大小便失禁。
正是在这种严峻的背景下，斯坦福大学一项新研究的结果才得以公布。在一项有11名受试者接受该疗法的临床试验中，9名患者表现出临床和/或影像学方面的益处，残疾状况也得到了改善。此外，4名受试者的肿瘤体积减少了 超过一半. 一名试验参与者 德鲁，得到了完全缓解：脑部扫描显示他的肿瘤完全消失了。 确诊四年后，他现在恢复了健康。对于一种迄今为止普遍致命的癌症来说，这一结果的意义之重大，怎么说都不为过。
捐助方慷慨解囊
过去十年，捐赠者的支持催化了蒙耶的研究。新的研究思路通常无法获得联邦政府的资助，而在她研究的早期阶段，慈善捐助对研究的启动至关重要。如今，蒙耶的研究进展如此迅速——那些绝望的家属们迫切地期盼着——这在很大程度上要归功于捐赠者的热情支持。
事实上，很少有儿科研究领域能像过去14年里Monje实验室那样获得如此巨大的支持，推动了她的研究不断进步。她研究获得的慈善支持累计金额超过1400万美元，数额巨大。 同样令人震惊的是，Monje 收到了来自众多捐助者的各级捐赠，金额从 $5 到 $5 百万不等，其中包括 超过 1,000 名个人和基金会。
为脑瘤儿童带来希望
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一位早期捐献者的故事，Maiy 的奇迹，尤其令人感动。2014 年，4 岁的女孩 迈亚娜 蒙耶的母亲米卡（Mycah）因弥漫性胆管炎（DIPG）去世后，将她的肿瘤组织捐献给了蒙耶的实验室。米卡希望这些组织捐赠能够推动相关研究，并有朝一日避免其他家庭遭受难以承受的损失。
Mycah还在匹兹堡社区组织了筹款活动，包括一场时装秀和一场舞会，为Monje的研究筹集了超过$6,000美元。这笔资金最终发挥了至关重要的作用。这笔钱被用来在2016年向一位在Monje实验室筛查DIPG肿瘤培养物的斯坦福大学本科生颁发了暑期研究奖学金。那年夏天，他的工作帮助团队了解到，一种名为GD2的糖分子在大多数DIPG肿瘤表面大量存在。如今，这种糖分子正是Monje和Mackall临床试验中使用的CAR-T细胞疗法的靶点。
“即使在重要的杠杆点上提供小礼物也会产生很大的作用，”Monje 说。
在其他一些情况下，捐赠的时机尤其引人注目。例如，Unravel Pediatric Cancer（一个由另一个因DIPG失去孩子的家庭创立的基金会）向Monje提供了一笔巨额捐款，当时她正在探索下一个重大举措：在小鼠身上测试靶向GD2的CAR-T细胞疗法。
如果没有深入的支持，Monje 实验室不可能取得如此惊人的进步。 组织 d遭受巨大损失的家庭的捐款以及来自广大捐赠者的经济捐助（其中许多人是为了纪念儿童或年轻人而捐赠的）帮助启动和维持了每个阶段的研究。
“许多捐赠者、基金会和家庭都支持了DIPG的研究，”Monje说道。“许多家庭甚至做出了令人难以置信的捐赠，捐出了自己孩子的脑瘤。他们都帮助我们加快了工作进度。每一笔捐款，无论大小，都使我们能够毫不拖延地继续前进，并尽我们所能帮助那些与这种可怕疾病作斗争的家庭。”
斯坦福大学独有的合作
过去十年来，捐赠者们的大力支持不仅证明了对DIPG及相关癌症有效治疗的迫切需求，也证明了Monje研究核心的开创性科学。而事实证明，斯坦福大学正是这项突破性科学的完美场所。
她的实验室在糖分子GD2中发现了一个潜在靶点后，Monje便与Mackall建立了新的合作关系，这段关系后来似乎成了命中注定。Mackall是一位杰出的研究人员，以其在儿童癌症免疫疗法方面的开创性工作而闻名。她最近来到斯坦福大学，恰好和Mackall在同一栋楼里工作，只隔了一个楼。事实上，Mackall已经主动联系她，探索免疫疗法治疗儿童脑肿瘤的潜力。Monje说，她的学生在肿瘤培养物表面发现了GD2后，一切就都明朗了。Monje径直走到Mackall的办公室。Monje知道Mackall的团队已经设计出一种针对GD2的CAR-T细胞疗法，于是她询问他们是否可以合作，在DIPG和相关肿瘤上进行测试。正是这个不经意的举动，最终开启了一段极其丰富而富有成果的合作。
2018 年，Monje 和 Mackall 发表了一项研究，庆祝了他们的一个重要里程碑 自然医学 表明针对 GD2 的 CAR-T 细胞疗法可以使 小鼠体内的DIPG肿瘤消失他们合作的下一阶段——人体试验——风险很大，因为脑干等部位可能会出现肿胀。Monje 和 Mackall 尽可能地采取了安全措施，并于 2020 年开始临床试验。2022 年，他们发表了 这次试验的第一个有希望的结果 自然.
目前，正在进行的临床试验的最新结果已于本周发表在 自然，研究显示，对于面临 DIPG 和类似癌症的儿童和家庭来说，改变其病情具有巨大的潜力。
更加光明的未来
临床试验中完全缓解的参与者德鲁（Drew）在2020年（高中三年级）被诊断出患有DIPG。随着肿瘤的增大，他发现自己需要轮椅才能行动。2021年6月，德鲁在斯坦福大学接受了第一次CAR-T细胞输注。尽管过程很艰难，尤其是在试验初期，但他在高三那年仍然坚持接受输注，并在家完成课堂作业。
到2022年春天，德鲁的病情已经好转，可以重返校园，并能借助助行器在走廊里行走。同年5月，他独自走过毕业典礼的舞台，赢得了全场起立鼓掌。如今，确诊四年后，德鲁的脑部扫描结果显示肿瘤已消失，他身体健康，行走自如，并且正在上大学。他梦想着从事自然区域修复事业，这是一种被称为“再野化”的保护策略。
“我希望他们能从我的成功中学习，帮助其他孩子，”德鲁说。他的家人也时刻惦记着其他面临同样悲惨诊断的人。“这项研究经历了太多的失去，”德鲁的父亲说。“我希望那些家庭知道，这份成功是他们共同的功劳。”
对于蒙耶来说，20年前，她还是一名医学院学生时，就首次照顾过一名患有DIPG的幼儿，此后她一直致力于寻找有效的治疗方法。德鲁的治疗结果更是坚定了她的决心。团队的分析表明，参与者的反应呈正态钟形曲线，这意味着德鲁的完全缓解并非偶然。研究人员正在努力研究如何改进CAR-T细胞疗法，并将其应用于DIPG以外的癌症，目标是看到更多像德鲁这样的结果，并满足更多家庭的希望。
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