Sa linggong ito, ang isang pambihirang tagumpay sa Stanford School of Medicine ay nagdudulot ng pag-asa sa mga bata at pamilyang nahaharap sa mapangwasak na mga kanser sa utak o spinal cord na karaniwang itinuturing na walang lunas. Ang bagong pag-aaral, na inilathala sa Kalikasane, ay nagpapakita ng kapana-panabik na pangako para sa isang immune-cell therapy sa paggamot sa mga tumor sa pagkabata kung saan walang epektibong therapy sa kasalukuyan.
Isang kamangha-manghang antas ng support mula sa isang madamdaming donor base ang nagpasigla sa pagtuklas na ito na nagbabago ng laro. Ang mga donasyon ng lahat ng laki, kasama ang mga donasyong tissue mula sa nagdadalamhating pamilya, ang nagtulak sa pananaliksik. Michelle Monje, MD, PhD, ang Milan Gambhir Propesor ng Pediatric Neuro-Oncology at nangungunang may-akda ng pag-aaral, ay nagsabi, "Ang mga resultang ito—na higit na nagpapaasa sa akin tungkol sa isang lunas kaysa dati—ay napakalaki ng utang na loob sa pagkakawanggawa at sa mga pamilya at pundasyon na nagtiwala sa aming pananaliksik."
Sinasaliksik ng pag-aaral ang paggamit ng CAR T-cell therapy upang gamutin ang mga nakamamatay na kanser sa utak o spinal cord na kadalasang nangyayari sa mga bata—kabilang ang diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG), na nakakaapekto sa brainstem. Hindi lamang ang klinikal na pagsubok ang isa sa mga unang nagpakita ng pagiging epektibo ng CAR T-cell laban sa anumang solidong tumor, ang mga resulta ay mas nakapagpapatibay kaysa sa kahit na ang mga mananaliksik ay nangahas na isipin. "Ang isa sa mga pinakamalaking sorpresa ay kung gaano karaming klinikal na benepisyo ang nakita namin," sabi ng senior author ng pag-aaral, Crystal Mackall, MD, ang Ernest at Amelia Gallo Family Professor at propesor ng pediatrics at ng medisina.
Ang therapy na ginamit sa klinikal na pagsubok ay nakatanggap din kamakailan ng isang pagtatalaga ng FDA ng regenerative medicine advanced therapy, o RMAT-magagamit lamang sa isang maliit na grupo ng mga therapy na may napakalaking potensyal na gamutin ang mga kondisyon na nagbabanta sa buhay. Ang pagtatalaga na ito ay isang pangunahing milestone, na nagpapahiwatig na ang ahensya ay makikipagtulungan nang malapit sa mga mananaliksik upang mabilis na masubaybayan ang landas patungo sa pag-apruba ng FDA.
Isang Malungkot na Sakit—at Isang Sinag ng Pag-asa
Ang diagnosis ng DIPG ay napakasama: Ang median survival time pagkatapos ng diagnosis ay mas mababa sa isang taon, at ang limang taong survival rate ay mas mababa sa 1%. Ang mga kasalukuyang chemotherapy na gamot ay walang silbi laban sa mga tumor, ang radiation ay nag-aalok lamang ng pansamantalang kaluwagan, at ang mga tumor ay hindi maoperahan dahil ang mga malignant na selula ay binalot ng malulusog na selula sa utak at spinal cord.
Ang sakit ay maaaring magresulta sa matinding kapansanan habang umuunlad ang mabilis na paglaki ng mga tumor. Sa iba pang mga epekto, ang mga pasyente ay maaaring mawalan ng kakayahang maglakad, ngumiti, lumunok, makarinig, at magsalita. Maaari din silang makaranas ng sakit na neuropathic na nagreresulta mula sa pinsala sa spinal cord, pati na rin ang paralisis, pagkawala ng sensasyon, at kawalan ng pagpipigil.
Laban sa kakila-kilabot na backdrop na ito na dumating ang mga resulta ng bagong pag-aaral sa Stanford. Sa isang klinikal na pagsubok na may 11 kalahok na tumatanggap ng therapy, siyam na pasyente ang nagpakita ng mga benepisyo sa klinikal at/o imaging, pati na rin ang pagpapabuti sa mga kapansanan. Bukod pa rito, sa apat na kalahok, ang dami ng mga tumor ay bumaba ng higit sa kalahati. At isang kalahok sa pagsubok, Drew, ay may kumpletong tugon: Ang kanyang tumor ay ganap na nawala mula sa mga pag-scan sa utak. Malusog na siya ngayon, apat na taon pagkatapos ng kanyang diagnosis. Ang laki ng resultang ito—para sa isang cancer na hanggang ngayon ay nakamamatay sa pangkalahatan—ay mahirap i-overstate.
Isang Pagbuhos ng Suporta ng Donor
Sa nakalipas na dekada, pinalakas ng suporta ng donor ang pananaliksik ni Monje. Ang mga bagong ideya sa pananaliksik ay karaniwang hindi kwalipikado para sa pederal na pagpopondo, at sa mga unang yugto ng kanyang mga pagsisiyasat, ang pagkakawanggawa ay mahalaga upang mailabas ang pananaliksik. Ngayon, ang mabilis na takbo ng patuloy na pagtuklas ni Monje—kaagad na hinihintay ng mga desperadong pamilya—ay patuloy na may utang na loob sa marubdob na suporta ng donor.
Sa katunayan, ilang lugar ng pediatric research ang nakatanggap ng uri ng napakalaking suporta na nagpasigla sa pag-unlad sa lab ni Monje sa nakalipas na 14 na taon. Ang pinagsama-samang dolyar na halaga ng philanthropic na suporta para sa kanyang pananaliksik—higit sa $25 milyon—ay napakalaki. Ang parehong nakakagulat ay ang katotohanan na si Monje ay nakatanggap ng mga regalo sa lahat ng antas, mula $5 hanggang $5 milyon, mula sa isang malawak na donor base na binubuo higit sa 1,000 indibidwal at pundasyon.
Magdala ng Pag-asa sa Mga Batang may Brain Tumor
Samahan mo kami sa pambihirang paglalakbay na ito. Gumawa ng isang kontribusyon upang himukin ang nagliligtas-buhay na pananaliksik sa Monje lab.
Ang kuwento ng isang maagang nag-donate, ang Himala ni Maiy, ay lalong nakaaantig. Noong 2014, pagkatapos ng 4 na taong gulang Maiyanna pumanaw mula sa DIPG, ang kanyang ina, si Mycah, ay nag-donate ng kanyang tumor tissue sa lab ni Monje. Inaasahan ni Mycah na ang donasyon ng tissue ay magtutulak ng pananaliksik at balang araw ay maiiwasan ang ibang mga pamilya na makaranas ng hindi mabata na pagkawala.
Nag-organisa din si Mycah ng mga fundraiser sa kanyang komunidad sa Pittsburgh, kabilang ang isang fashion show at isang sayaw—na nakalikom ng higit sa $6,000 para sa pananaliksik ni Monje. Ang pondong ito ay naging pivotal. Ginamit ang pera para igawad ang summer research scholarship noong 2016 sa isang Stanford undergraduate na nag-screen ng mga kultura ng tumor ng DIPG sa lab ni Monje. Ang kanyang trabaho noong tag-araw ay nakatulong sa koponan na maunawaan na ang isang molekula ng asukal, GD2, ay saganang natagpuan sa ibabaw ng karamihan sa mga tumor sa DIPG. Ngayon, ang molekula ng asukal na ito ay tina-target ng CAR T-cell therapy na ginagamit sa klinikal na pagsubok ni Monje at Mackall.
“Kahit na ang maliliit na regalong inilapat sa mahahalagang leverage point ay maaaring gumawa ng malaking pagkakaiba," sabi ni Monje.
Sa ilang iba pang mga pagkakataon, ang timing ng mga regalo ay lalong kapansin-pansin. Halimbawa, ang Unravel Pediatric Cancer—isang foundation na sinimulan ng isa pang pamilya na nawalan ng anak sa DIPG—ay lumapit kay Monje na may malaking donasyon habang tinutuklasan niya ang susunod na malaking hakbang: pagsubok ng GD2-targeting CAR T-cell therapy sa mga daga.
Ang hindi kapani-paniwalang mga hakbang na ginawa ng lab ni Monje ay hindi magiging posible nang walang suporta na tumakbo nang malalim. Tissue dmga onasyon mula sa mga pamilyang dumaranas ng napakalaking kawalan, pati na rin ang mga kontribusyong pinansyal mula sa malawak na base ng mga donor—na marami sa kanila ay nagbigay ng mga regalo bilang pag-alala sa isang bata o young adult—ay tumulong sa paglunsad at pagpapanatili ng pananaliksik sa bawat yugto.
"Napakaraming donor, foundation, at pamilya ang sumuporta sa pananaliksik sa DIPG," sabi ni Monje. "Ginawa [ng] sinumang pamilya ang hindi maiisip na regalo ng pag-donate ng tumor sa utak ng kanilang anak. Lahat sila ay tumulong upang mapabilis ang aming trabaho. Bawat isang kontribusyon, malaki man o maliit, ay nagbibigay-daan sa amin na sumulong nang walang pagkaantala at gawin ang lahat ng aming makakaya upang matulungan ang mga pamilyang lumalaban sa kakila-kilabot na sakit na ito."
Isang Only-at-Stanford Collaboration
Ang malawak na pagpapakita ng suporta ng donor sa nakalipas na dekada ay isang testamento hindi lamang sa desperadong pangangailangan para sa isang epektibong paggamot para sa DIPG at mga kaugnay na kanser, kundi pati na rin sa masiglang agham sa gitna ng pananaliksik ni Monje. At ang Stanford, ito pala, ay ang perpektong setting para sa agham na ito na nagtutulak sa hangganan.
Sa sandaling natukoy ng kanyang lab ang isang potensyal na target sa molekula ng asukal na GD2, si Monje ay nagtaguyod ng isang bagong relasyon na sa kalaunan ay tila nakatadhana. Si Mackall, isang kilalang imbestigador na kilala sa kanyang trabaho na nagpapayunir sa mga immune therapies para sa mga pediatric cancer, ay dumating kamakailan sa Stanford—at nagkataon lang na nagtrabaho siya sa parehong gusali, isang hall sa ibabaw. Sa katunayan, naabot na ni Mackall upang tuklasin ang potensyal ng paggamit ng immunotherapy sa mga tumor sa utak ng pagkabata. Tulad ng sinabi ni Monje, sa sandaling natuklasan ng kanyang estudyante ang GD2 sa ibabaw ng mga kultura ng tumor, ang landas ay malinaw. Pasimpleng naglakad si Monje papunta sa opisina ni Mackall. Alam ni Monje na ang koponan ni Mackall ay nakagawa na ng CAR T-cell therapy na nagta-target sa GD2—kaya tinanong niya kung maaari silang magtulungan upang subukan ito sa DIPG at mga kaugnay na tumor. Ang kaswal na pagpupursige na ito ay nagtapos sa paglulunsad kung ano ang napatunayang isang hindi kapani-paniwalang mayaman at mabungang pakikipagtulungan.
Noong 2018, ipinagdiwang nina Monje at Mackall ang isang makabuluhang milestone nang mag-publish sila ng isang pag-aaral sa Gamot sa Kalikasan na nagpapakita na maaaring gawin ng CAR T-cell therapy na nagta-target sa GD2 Ang mga tumor ng DIPG ay nawawala sa mga daga. Ang susunod na yugto ng kanilang pakikipagtulungan-isang pagsubok sa tao-ay mapanganib, dahil sa potensyal ng pamamaga sa mga lugar tulad ng brainstem. Nagtayo sina Monje at Mackall ng pinakamaraming mga pag-iingat hangga't maaari at sinimulan ang klinikal na pagsubok noong 2020. Noong 2022, inilathala nila ang unang magagandang resulta ng pagsubok na ito sa Kalikasan.
Ngayon, sa pinakabagong mga natuklasan ng patuloy na klinikal na pagsubok, na inilathala ngayong linggo sa Kalikasan, ang pananaliksik ay nagpapakita ng malaking potensyal na baguhin ang kurso para sa mga bata at pamilyang nahaharap sa DIPG at mga katulad na kanser.
Isang Mas Maliwanag na Kinabukasan
Si Drew, ang kalahok sa klinikal na pagsubok na nagkaroon ng kumpletong tugon, ay na-diagnose na may DIPG noong 2020, sa panahon ng kanyang junior year sa high school. Habang lumalaki ang kanyang tumor, nalaman niyang kailangan niya ng wheelchair para makalibot. Noong Hunyo 2021, natanggap ni Drew ang kanyang unang pagbubuhos ng mga CAR T cells sa Stanford. Kahit na mahirap, lalo na sa unang bahagi ng pagsubok, nagpatuloy siya sa pagtanggap ng mga infusions sa kanyang senior year, na nakikilahok sa classwork mula sa bahay.
Pagsapit ng tagsibol ng 2022, bumuti si Drew sa punto ng pagbabalik sa paaralan at nagawang mag-navigate sa mga pasilyo gamit ang isang rolling walker. Noong Mayo, lumakad siya sa entablado ng pagtatapos nang walang tulong, sa isang standing ovation. Ngayon, apat na taon pagkatapos ng kanyang diagnosis, ang brain scans ni Drew ay walang tumor, at siya ay malusog, madaling maglakad, at nag-aaral sa kolehiyo. Pangarap niyang magkaroon ng karera sa pagpapanumbalik ng mga natural na lugar, isang diskarte sa konserbasyon na kilala bilang rewilding.
“Umaasa ako na matututo sila sa lahat ng tagumpay ko para matulungan ang ibang mga bata,” sabi ni Drew. Ang kanyang pamilya ay patuloy ding iniisip ang iba na nahaharap sa parehong mapangwasak na diagnosis. "Maraming pagkawala na humantong sa pananaliksik na ito," sabi ng ama ni Drew. "Sana malaman ng mga pamilyang iyon na ang tagumpay na ito ay dahil sa kanila."
Para kay Monje, na unang nag-alaga ng isang batang may DIPG 20 taon na ang nakakaraan bilang isang medikal na estudyante, at mula noon ay inilaan ang sarili sa paghahanap ng mabisang paggamot, ang resulta ni Drew ay nagdaragdag lamang sa kanyang determinasyon. Ang pagsusuri ng koponan ay nagmumungkahi na ang mga tugon ng mga kalahok ay nahuhulog sa isang normal na kurba ng kampanilya-ibig sabihin ang kumpletong tugon ni Drew ay hindi isang kataka-taka. Ang mga mananaliksik ay nagsisikap nang husto upang siyasatin kung paano sila mapapabuti sa CAR T-cell therapy—pati na rin ang aplikasyon nito sa mga kanser na lampas sa DIPG—na may layuning makakita ng higit pang mga resulta tulad ng kay Drew at masagot ang pag-asa ng mas maraming pamilya.
Samahan kami sa pambihirang paglalakbay na ito at mmagkaroon ng kontribusyon sa suporta ang mahalagang pananaliksik ng Monje lab.
