明るく、心優しく、雄弁なマイヤンナちゃんは、2014年4月16日、びまん性内在性橋神経膠腫（DIPG）という稀少で手術不能な脳腫瘍のため、わずか4歳で亡くなりました。2018年4月16日、彼女の4周忌にあたる日に、信じられない出来事が起こりました。
マイイが亡くなった時、母のマイカ・クレモンズは、彼女を偲び、他の家族が同じ悲しみに暮れることのないよう決意しました。娘の腫瘍を科学研究のために寄付しただけでなく、ペンシルベニア州ピッツバーグの地域社会から資金を集め、スタンフォード大学で画期的な治療法の発見を目指す研究を支援しました。
この春、マイイさんの家族や友人からの資金援助で始まった驚くほど成功した研究が『ネイチャー・メディシン』誌に掲載された。
4月16日に医学部から発表されたプレスリリースでは、次のような嬉しいニュースが伝えられました。
スタンフォード大学医学部の研究により、遺伝子操作されたヒト免疫細胞がマウスモデルで致命的な小児脳腫瘍を克服できることが実証された。
この研究は、びまん性内在性橋神経膠腫がマウスで根絶された初めての研究です。DIPGは毎年全国で数百人の学齢期の児童を発症させており、平均生存期間はわずか10ヶ月で、治療法はありません。ヒトDIPGを脳幹に移植したマウスでは、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T細胞）と呼ばれる改変免疫細胞が腫瘍を根絶し、残存がん細胞を極めて少なくすることができました。
私たちは、ミカと、上級著者のミシェル・モンジェ医学博士、神経学助教授、そして アン・T・バスとロバート・M・バス寄付研究員、この驚くべき発見がどのようにして生まれたのか、そしてなぜあなたのサポートが小児科研究にとってそれほど重要なのかについて詳しくお聞きください。
スタンフォード大学での DIPG 研究を支援しようと思ったきっかけは何ですか?
マイカ： 2013年5月、ピッツバーグ小児病院がマイヤンナの脳幹に大きなDIPG腫瘍を発見するまで、マイヤンナはこの世に生を受けてまだ3年しか経っていませんでした。私たちは調査を開始し、スタンフォード大学ルシール・パッカード小児病院のミシェル・モンジェ博士が世界有数のDIPG研究者であることを知りました。
私が助けを求めてモンジェ医師に電話したとき、電話の向こうから聞こえてきた申し訳なさそうで共感的な声は、残念ながら彼女が提供できる治療法に関しては有望なものは何もない、と私に告げた。
マイイは病気のことで泣くことは一度もありませんでした。歩くことも、友達や家族と遊ぶこともできなくなっても。私たちはオーガニック食品を楽しんだり、美人コンテストに出場したり、ディズニーランドに行ったり、パーティーを開いたり、ネイルを塗ったり、お姫様気分を味わったりして、忙しく過ごしていました。
マイイが死ぬという現実をようやく受け入れた時、私は再びモンジェ先生に電話し、腫瘍の提供手続きについて尋ねました。2014年4月16日の夜、マイイが4歳で亡くなった時、私はまだ書類を提出していませんでした。地元の医師に連絡してマイイの腫瘍提供の手配を依頼したところ、なんと彼らは提供できないと言いました。そこでモンジェ先生の診療所に電話したところ、先生はすぐに連絡をくれ、マイイの腫瘍を確実に摘出してくれました。
今日に至るまで、私は彼女の努力と不可能を可能にする能力に感銘を受けています。
募金活動「Maiy's Miracle」では$6,000ドルが集まりました。どのような成果を期待していましたか？
マイカ： Maiy's Miracleは、DIPGの闘病生活を通してMaiyに最高の生活の質を提供すること、そして彼女と特別な思い出を作りたいと願うすべての人と楽しい時間を過ごせるようにするために始まりました。彼女が亡くなった後、私たちはバーベキュー、ペイントパーティー、そして蝶の放鳥を行い、彼女の人生を称え、DIPGへの意識を高めました。
私にとって、他の家族を助けるために資金を集めることは重要です。そうすれば、次にモンジェ博士に助けを求めて電話をかけてくる家族は、博士がその子どもと家族に何か希望を与えてくれるという興奮と安心の声を聞けるでしょう。
小児科研究にとって慈善的な支援がなぜそれほど重要なのでしょうか?
モンジェ博士: たとえ少額のご寄付であっても、重要な局面で活用されれば大きな変化をもたらすことができます。特に小児疾患の研究を推進していく上で、慈善活動はこれまで以上に重要です。寄付者の皆様のご支援により、私たちは機敏に行動し、新たなアイデアを追求するための資金を既に確保することができます。一方、政府の研究助成金は、確保できたとしても6～12ヶ月かかる場合があります。
何を発見したのですか、そしてなぜそれがそれほど注目に値するのですか?
モンジェ博士: Maiy's Miracleからの資金提供を受け、スタンフォード大学の学部生に夏季研究奨学金を授与しました。この奨学金は、ヒトDIPG腫瘍培養物中のCAR-T細胞の標的となり得る表面分子のスクリーニングを行うものでした。これが、DIPGを除去するための新たなアプローチに向けた探求の道の始まりとなりました。
プレスリリースでは次のように続けている。
研究チームは、DIPG腫瘍の表面に80%の症例で豊富に存在する糖分子GD2を特定しました。他の種類の癌ではGD2レベルが非常に高いことは数十年前から知られていましたが、この腫瘍での発見は驚きでした、と本研究のもう一人の筆頭著者で小児科・内科教授のクリスタル・マッコール医師は述べ、「目に見えないところに隠れていて、私たちは気づきませんでした」と付け加えました。
がん免疫療法の専門家であるマッコール氏と彼女のチームは、既に（他の種類のがんにおける）GD2糖を攻撃するCAR-T細胞を作製する方法を考案していました。次に、研究チームは、ヒトDIPG腫瘍を脳幹に移植したマウスを用いて、GD2 CAR-T細胞を試験しました。これは、モンジェ研究室が先駆的に開発した実験システムです。
GD2 CAR-T細胞を1回静脈注射したマウスでは、14日後にはDIPG腫瘍は検出されなくなった。
モンジェ博士: これがこんなにうまく効いたとは、嬉しい驚きでした。CAR-T細胞を静脈内投与したところ、脳まで到達し、腫瘍を消失させました。予想をはるかに超える劇的な反応でした。
この特定の研究において、寄付者の支援はどのような役割を果たしましたか?
モンジェ博士: 科学的および臨床的な可能性は刺激的ですが、このプロジェクトを成功に導いた重要な瞬間における協力と資金提供にも感銘を受けました。まず、マイイの家族から新しいアプローチを試すための資金提供を受けました。そして、ようやく成功が見え始めた頃、マッコール博士から連絡があり、DIPGにがん免疫療法を適用するという、これまで成功した例のない可能性に気づきました。最初の結果は驚くべきものでしたが、それを再現する必要がありました。まさにその重要な局面において、同じくDIPGでお子さんを亡くした別の家族が設立したUnravel Pediatric Cancerという別の財団から、追加の資金提供を受け、このリスクの高いアプローチをさらに検証することができました。
このプロジェクトは運命づけられていたように感じました。タイミングも絶妙でした。
当初の実験は、これほど成功するとは思ってもいませんでしたが、マイイさんの家族がいなければ実現しませんでした。そして、Unravel Pediatric Cancerをはじめとする資金提供者のおかげで、実験はさらに加速しました。
非常に多くの寄付者、財団、家族が DIPG 研究を支援しており、多くの家族が子供の脳腫瘍を提供するという想像もできない贈り物さえしています。
皆様のご支援のおかげで、私たちの活動は迅速に進められています。規模の大小を問わず、皆様からのご寄付は、私たちが遅滞なく前進し、この恐ろしい病気と闘う家族を支援するためにできる限りのことをすることを可能にします。
Maiy's Miracle がこの発見を可能にしたということを知ることは、あなたにとってどのような意味がありますか?
マイカ： エホバへの祈りは聞き届けられました。娘の歩みが無駄ではなかったと知り、悲しみが和らぎました。マイヤンナの腫瘍の提供と、モンジェ研究所におけるDIPG研究への支援という私たちの努力が、将来DIPGと診断された家族が希望を持てるよう、大きな変化をもたらすことを心から祈っています。
マイイが人々にインスピレーションを与え、変化をもたらし続けていることには驚かされます。DIPG治療の進歩は私たちにとって本当に大きな意味を持ちます。これは、DIPGを抱えるすべての家族が祈る奇跡かもしれません。
慎重に進めてください: 研究チームはCAR-T療法をヒト臨床試験に移行する予定ですが、モンジェ氏は、この治療法は有望である一方で、非常にリスクが高いと警告しています。DIPG脳腫瘍の位置と、この療法の免疫反応によって引き起こされる炎症は、どちらも大きな課題となります。研究チームは、参加者のリスクを最小限に抑えるため、可能な限り多くの安全対策を試験に組み込むとモンジェ氏は述べています。
知っていましたか？
児童基金に寄付すると、1 ドルにつき 33 セントが児童健康研究所に送られ、画期的な研究を支援します。
この研究は、Stand Up To Cancer（St. Baldrick's）と国立がん研究所の助成金によって支援されました。また、国立神経疾患・脳卒中研究所（助成金F31NS098554およびR01NS092597）、Abbie's Army Foundation、Unravel Pediatric Cancer、Maiy's Miracle Foundation、McKenna Claire Foundation、Alex's Lemonade Stand Foundation、Izzy's Infantry Foundation、The Cure Starts Now FoundationおよびDIPG Collaborative、Lyla Nsouli Foundation、Declan Gloster Memorial Funds、N8 Foundation、Fly a Kite Foundation、Liwei Wang Research Fund、Virginia and DK Ludwig Fund for Cancer Research、Sam Jeffers Foundation、Reller Family Research Fund、スタンフォード大学小児保健研究所およびSPARKプログラムからも支援を受けました。小児がんおよび血液疾患に関するアン・T・ロバート・M・バス寄付教員奨学金も支援しました。スタンフォード大学の神経学科、小児科、医学部もこの研究を支援しました。
このプレスリリースはエリン・ディジタルが執筆し、医学部広報・コミュニケーション課の許可を得て転載したものです。全文は以下をご覧ください。 med.stanford.edu/ニュース.
この記事は2018年春号に掲載されたものです。 パッカード子供ニュース.
写真提供：マイカ・クレモンズ、ダグラス・ペック
