Живой, доброй и говорливой малышке Майянне было всего 4 года, когда она скончалась 16 апреля 2014 года от диффузной внутренней глиомы моста (ДИГМ), редкой и неоперабельной опухоли головного мозга. 16 апреля 2018 года, в четвёртую годовщину её смерти, произошло нечто невероятное.
Когда Майи умерла, её мама, Мика Клемонс, была полна решимости почтить её память и не допустить подобной утраты в других семьях. Она не только передала опухоль дочери в дар науке, но и собрала средства в своём сообществе в Питтсбурге, штат Пенсильвания, чтобы поддержать новаторские исследования в Стэнфорде в надежде найти лекарство.
Этой весной в журнале Nature Medicine было опубликовано удивительно успешное исследование, начатое при финансовой поддержке семьи и друзей Май.
В пресс-релизе Медицинской школы от 16 апреля была опубликована радостная новость:
Исследование, проведенное в Медицинской школе Стэнфордского университета, показало, что модифицированные иммунные клетки человека способны победить смертельную опухоль головного мозга у детей в экспериментах на мышах.
Это исследование представляет собой первый случай полного излечения диффузной внутренней глиомы моста у мышей. DIPG ежегодно поражает несколько сотен детей школьного возраста по всей стране, а медианная продолжительность жизни составляет всего 10 месяцев; лечения не существует. У мышей, которым в ствол мозга был имплантирован человеческий DIPG, модифицированные иммунные клетки, известные как химерные Т-клетки с антигенными рецепторами (CAR-T-клетки), смогли уничтожить опухоль, оставив очень мало остаточных раковых клеток.
Мы поговорили с Микой и старшим автором Мишель Монже, доктором медицины, доктором философии, доцентом кафедры неврологии и Стипендиат факультета имени Энн Т. и Роберта М. Басс, чтобы узнать больше о том, как произошло это замечательное открытие, и почему ваша поддержка так важна для исследований в области педиатрии.
Что вдохновило вас поддержать исследования DIPG в Стэнфорде?
МИКА: Майянна прожила на этой земле всего три года, когда в мае 2013 года в Детской больнице Питтсбурга была обнаружена массивная опухоль DIPG на стволе ее мозга. Мы начали наше исследование и обнаружили, что доктор Мишель Монже из Детской больницы Люсиль Паккард в Стэнфорде является ведущим исследователем DIPG в мире.
Когда я позвонила доктору Монже в поисках помощи, этот извиняющийся и сочувствующий голос на другом конце провода сообщил мне, что, к сожалению, она не может предложить ничего перспективного в плане лечения.
Майя никогда не плакала из-за своей болезни, даже когда потеряла возможность ходить и играть с друзьями и семьёй. Мы продолжали наслаждаться органической едой, участвовать в конкурсах красоты, ездить в Диснейленд, устраивать вечеринки, красить ногти и чувствовать себя принцессами.
Когда я наконец смирилась с тем, что Майи умрёт, я снова позвонила доктору Монже, чтобы спросить её о процессе донорства опухоли. Я ещё не подала документы, когда Майи скончалась вечером 16 апреля 2014 года в возрасте четырёх лет. Я позвонила нашим местным врачам, чтобы договориться о донорстве опухоли Майи, и, к моему удивлению, они сказали, что не могут этого сделать. Поэтому я позвонила в клинику доктора Монже, и она сразу же связалась со мной, чтобы убедиться, что опухоль Майи будет удалена.
По сей день я восхищаюсь ее трудолюбием и способностью делать невозможное возможным.
Ваш благотворительный фонд Maiy's Miracle собрал $6000. Чего вы надеялись добиться?
МИКА: Проект Maiy's Miracle был создан, чтобы подарить Майе наилучшее качество жизни во время её путешествия по DIPG — чтобы она могла наслаждаться общением с каждым, кто хотел создать с ней особые воспоминания. После её смерти мы организовали барбекю, вечеринку с раскрашиванием и выпуск бабочек, чтобы почтить её память и привлечь внимание к DIPG.
Для меня важно собирать средства на помощь другим семьям, чтобы следующая семья, которая позвонит доктору Монже за помощью, услышала голос воодушевления и уверенности в том, что она может предложить что-то многообещающее для их ребенка и семьи.
Почему благотворительная поддержка так важна для педиатрических исследований?
Д-Р МОНДЖЕ: Даже небольшие пожертвования, сделанные в важные моменты, могут иметь большое значение. Благотворительность сейчас как никогда важна для продвижения исследований, особенно в области детских заболеваний. Поддержка доноров позволяет нам действовать очень гибко и иметь финансирование для развития новых идей, в то время как получение государственных исследовательских грантов может занять от шести до двенадцати месяцев, если вообще возможно.
Что вы обнаружили и почему это так примечательно?
Д-Р МОНДЖЕ: Благодаря финансированию Maiy's Miracle мы предоставили летнюю исследовательскую стипендию студенту Стэнфордского университета для скрининга культур опухолей DIPG человека на наличие поверхностных молекул, которые могли бы служить мишенями для CAR-T-клеток. Это положило начало нашему пути к новому подходу к устранению DIPG.
Далее в пресс-релизе говорится:
Команда идентифицировала молекулу сахара GD2, которая в 80% случаев присутствует на поверхности опухолей DIPG. Учёным уже несколько десятилетий известно, что уровень GD2 при некоторых других формах рака очень высок, но её обнаружение в этой опухоли стало неожиданностью, отметила Кристал Макалл, доктор медицинских наук, профессор педиатрии и медицины и другой ведущий автор исследования, добавив: «Она пряталась на виду, и мы не знали об этом».
Макалл, эксперт по иммунотерапии рака, и её команда уже разработали способ создания CAR-T-клеток, атакующих сахар GD2 [при других типах рака]. Затем команда протестировала CAR-T-клетки GD2 на мышах, ствол мозга которых был пересажен с человеческими опухолями DIPG. Эта экспериментальная система была впервые применена в лаборатории Монже.
У мышей, которым была сделана одна внутривенная инъекция клеток GD2 CAR-T, опухоли DIPG не обнаруживались через 14 дней.
Д-Р МОНДЖЕ: Я был приятно удивлён тем, насколько хорошо это сработало. Мы ввели CAR-T-клетки внутривенно, и они добрались до мозга и уничтожили опухоль. Реакция оказалась гораздо более выраженной, чем я ожидал.
Какую роль сыграла поддержка доноров в этом конкретном исследовании?
Д-Р МОНДЖЕ: Хотя научные и клинические возможности впечатляют, меня также поразило сотрудничество и финансирование в ключевые моменты, которые привели к этому. Сначала мы получили финансирование от семьи Май, чтобы опробовать новый подход. Как только мы увидели многообещающие результаты, доктор Макколл связался со мной, и мы увидели возможность применения иммунотерапии рака к DIPG, что ранее никогда не удавалось. Первые результаты были поразительными, но нам нужно было их воспроизвести. Именно в этот критический момент другой фонд, Unravel Pediatric Cancer, основанный другой семьей, которая, к сожалению, также потеряла ребенка из-за DIPG, обратился к нам с дополнительным финансированием, что позволило нам продолжить тестирование этого рискованного подхода.
Казалось, этот проект был создан. Время было выбрано невероятно удачно.
Первоначальные эксперименты, успех которых мы не ожидали, не состоялись бы без семьи Май. Дальнейшую поддержку им оказали организация Unravel Pediatric Cancer и другие спонсоры.
Множество доноров, фондов и семей поддержали исследования DIPG; многие семьи даже сделали немыслимое пожертвование, пожертвовав опухоль мозга своего ребенка.
Все они помогли ускорить нашу работу. Каждый ваш вклад, большой или маленький, позволяет нам двигаться вперёд без промедления и делать всё возможное, чтобы помочь семьям, борющимся с этой страшной болезнью.
Что для вас значит знать, что чудо Майи сделало это открытие возможным?
МИКА: Мои молитвы к Иегове были услышаны. Осознание того, что путь моей дочери не был напрасен, облегчает горе. Я искренне молюсь о том, чтобы наши усилия по передаче опухоли Майянны и поддержке исследований DIPG в лаборатории Монже имели хоть какой-то смысл, чтобы семьи в будущем, получив диагноз DIPG, обрели надежду.
Удивительно, как Май продолжает вдохновлять и менять жизнь других. Прогресс в лечении DIPG действительно очень важен для нас. Это может стать тем самым чудом, о котором молятся все семьи детей с DIPG.
Действуйте осторожно: Команда планирует начать клинические испытания CAR-T-терапии на людях, но Монже предупреждает, что этот метод, несмотря на многообещающие результаты, крайне рискован. Расположение опухоли головного мозга DIPG и воспаление, вызванное иммунным ответом на терапию, создают серьёзные проблемы. Команда внедрит в исследование максимально возможные меры безопасности, чтобы минимизировать риски для участников, говорит Монже.
Вы знали?
Когда вы жертвуете в Детский фонд, 33 цента с каждого доллара направляются в Научно-исследовательский институт детского здоровья на поддержку новаторских исследований.
Это исследование было поддержано грантом Stand Up To Cancer — St. Baldrick's — National Cancer Institute. Исследование также было поддержано Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (гранты F31NS098554 и R01NS092597); Abbie's Army Foundation; Unravel Pediatric Cancer; Maiy's Miracle Foundation; the McKenna Claire Foundation; Alex's Lemonade Stand Foundation; Izzy's Infantry Foundation; The Cure Starts Now Foundation и DIPG Collaborative; the Lyla Nsouli Foundation; Declan Gloster Memorial Funds; the N8 Foundation; Fly a Kite Foundation; Liwei Wang Research Fund; Virginia and DK Ludwig Fund for Cancer Research; Sam Jeffers Foundation; Reller Family Research Fund; Child Health Research Institute at Stanford and SPARK program. и стипендия для преподавателей факультета детской онкологии и заболеваний крови имени Энн Т. и Роберта М. Басс. Кафедры неврологии, педиатрии и медицины Стэнфордского университета также поддержали эту работу.
Пресс-релиз, написанный Эрин Диджитал и перепечатанный с разрешения Отдела коммуникаций и связей с общественностью Медицинского факультета. Полный текст пресс-релиза доступен по адресу: med.stanford.edu/news.
Эта статья первоначально была опубликована в весеннем выпуске журнала 2018 года. Новости для детей Packard.
Автор фотографий: Мика Клемонс, Дуглас Пек
