Justo antes de cumplir 27 años, a Tucker Davis le diagnosticaron carcinoma hepatocelular fibrolamelar (CHC-FL). El CHC-FL es un cáncer de hígado poco común que suele presentarse en adolescentes y adultos jóvenes sin antecedentes de enfermedad hepática. El CHC-FL tiene una tasa de incidencia de 1 por cada 5 millones en la población general. Los cánceres ultrarraros se definen como aquellos con menos de 1000 casos al año; el CHC-FL se diagnostica en aproximadamente 200 a 300 pacientes cada año en Estados Unidos.
Poco después de ser diagnosticado, Tucker, junto con tres amigos, Alisha Sternenberger, Charles Beermann y Derek Gilchrist, fundó la Fundación del Cáncer Fibrolamelar (FCF). La misión de FCF es encontrar una cura y opciones de tratamiento para el carcinoma hepatocelular congénito (CHC-FL), concientizar sobre la enfermedad y conectar y apoyar a la comunidad de pacientes y familias con CHC-FL. Desde su fundación en 2009, FCF ha invertido aproximadamente entre 1 y 6 millones de dólares en investigación.
Para ayudar a encontrar una cura y nuevas opciones de tratamiento para el FL-HCC, FCF financia investigaciones en instituciones de clase mundial, incluida la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford. Julien Sage, doctorEl Dr. Sage, profesor de Hematología/Oncología y Genética Pediátrica, recibió una beca de dos años ($292,242) de la FCF para desarrollar un modelo murino preclínico de carcinoma hepatocelular de células grandes (CHC-FL). Los ensayos clínicos para el CHC-FL se ven limitados por ser una enfermedad poco frecuente, que se presenta principalmente en adolescentes y adultos jóvenes. El desarrollo de modelos preclínicos precisos es fundamental para desarrollar mejores terapias para pacientes con CHC-FL. Estos modelos pueden utilizarse para investigar los mecanismos básicos del desarrollo del CHC-FL, identificar potencialmente nuevas dianas terapéuticas y probar estrategias terapéuticas novedosas. Si bien el CHC-FL es un cáncer extremadamente raro, la esperanza del Dr. Sage y la FCF es que parte de lo aprendido en la investigación sobre el CHC-FL pueda aplicarse a otros tipos de cáncer. Como explica el Dr. Sage: «Mi interés inicial en el CHC-FL surgió de mi trabajo previo en cánceres pediátricos poco frecuentes, como el retinoblastoma. Muchos de estos tumores poco frecuentes pueden enseñarnos mucho sobre los mecanismos fundamentales de la tumorigénesis».
Tras el primer año de la subvención, el director ejecutivo de FCF, John Hopper, y el miembro de la junta directiva, John Craig, MD, PhD, visitaron al Dr. Sage y su laboratorio para conocer mejor el progreso del proyecto. El Dr. Craig, patólogo responsable de nombrar el FL-HCC, también lidera el Comité de Revisión de Subvenciones de FCF. La Dra. Pam Craig, MD, PhD, esposa del Dr. John Craig, también asistió a la reunión con el Dr. Sage. El equipo de FCF realizó un recorrido por el laboratorio del Dr. Sage y luego escuchó una presentación de Garry Coles, PhD, investigador postdoctoral en el laboratorio del Dr. Sage. El Dr. Coles compartió los resultados de los esfuerzos del equipo para desarrollar cepas de ratones con una alteración genética distintiva que resulta en la fusión de dos proteínas, DnaJB1 y PKA. Se ha descubierto que esta fusión está presente en todos los tumores FL-HCC secuenciados hasta ahora, incluyendo pacientes secuenciados en Stanford como una colaboración entre el equipo del Dr. Sage, el Dr. Arun Rangaswami (oncólogo clínico en el Lucile Packard Children's Hospital Stanford), la Dra. Florette Hazard (patóloga en el Stanford University Medical Center) y el Dr. Michael Snyder (director del Center for Genomics and Personalized Medicine en la Stanford University). Si la proteína de fusión causa tumores en las cepas de ratones que el Dr. Sage y el Dr. Coles están desarrollando, demostrará de manera concluyente que su expresión es un paso esencial en el crecimiento del tumor FL-HCC y proporcionará nuevos conocimientos sobre el desarrollo del FL-HCC. La generación de ratones que desarrollen tumores FL-HCC que se asemejen a los tumores humanos proporcionaría una valiosa plataforma preclínica para probar nuevas terapias. "El trabajo de investigación del impresionante equipo del Dr. Sage es fundamental para acelerar el camino hacia terapias curativas para pacientes fibrolamelares", señala John Hopper de FCF. “Como parte importante de la comunidad FCF, el enfoque único de Stanford desempeñará un papel fundamental a corto y largo plazo tanto en la investigación básica como en la traslacional”.
La investigación de la Facultad de Medicina de Stanford se encuentra a la vanguardia gracias al enfoque colaborativo e interdisciplinario de su profesorado para resolver los problemas más complejos del mundo. "Stanford es un lugar único para estudiar enfermedades como el carcinoma hepatocelular de células pequeñas (CHC-FL), con un destacado grupo de médicos dedicados al tratamiento de niños con cáncer de hígado y tecnologías únicas para investigar la biología de las células cancerosas del hígado, incluyendo enfoques avanzados de genética, genómica y proteómica", explicó el Dr. Sage. "Siempre me han interesado las enfermedades pediátricas y del desarrollo, y creo que la Universidad de Stanford es una comunidad científica increíble y colaborativa, un entorno ideal para plantear preguntas sobre el origen de enfermedades como el CHC-FL", añadió el Dr. Coles.
Además de estar feliz de estudiar con un mentor tan experimentado como el Dr. Sage, el Dr. Coles también se muestra optimista sobre su investigación sobre el carcinoma hepatocelular de células pequeñas (CHC-FL): «Estoy entusiasmado de realizar mi formación posdoctoral en la Universidad de Stanford bajo la tutela del Dr. Sage. Creo que nuestro trabajo mejorará nuestra comprensión de la biología del CHC-FL y proporcionará información para el diseño de futuras terapias».
